Remdesivir

Remdesivir je experimentálne antivirotikum – adenozínový analóg. Vyvinula ho americká spoločnosť Gilead Sciences na liečbu infekcií spôsobených vírusmi Ebola a Marburg. Ukázal sa však byť účinný aj proti iným RNA vírusom vrátane koronavírusov. Overuje sa tiež jeho účinnosť proti ochoreniu covid-19. V novembri 2020 Svetová zdravotnícka organizácia vo svojom stanovisku neodporučila jeho použitie ako lieku proti tomuto ochoreniu, lebo chýbali akékoľvek dôkazy, že liek zvyšuje šance na prežitie pacientov s touto chorobou, či že u nich znižuje potrebu pľúcnej ventilácie.

Mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku remdesiviru

Remdesivir špecificky inhibuje aktivitu vírusovej RNA-dependentnej RNA-polymerázy (RdRp), nevyhnutnej pri replikácii vírusu [3-5]. Po vstupe do bunky je Remdesivir rýchlo metabolizovaný na nukleozidový monofosfát (GS-441542 MP), ktorý je ďalej transformovaný na aktívnu trifosfátovú formu (GS-441524). GS-441524 je adenozínový trifosfátový analóg (ATP), ktorý potom slúži ako náhradný substrát pre RdRp. GS-441524 sa začlení do novo syntetizovaného reťazca RNA, čo v konečnom dôsledku spôsobuje predčasné ukončenie produktu RNA. Na rozdiel od klasických terminátorov reťazcov však začlenenie GS-441524 spôsobuje oneskorené ukončenie reťazca za týmto miestom – umožňuje pridanie 3 dalších nukleotidov, kým sa syntéza RNA zastaví [3, 4]. Dôležité zistenie je, že GS-441524 sa vyhýba korektúre vírusovou exoribonukleázou (ExoN) [5].

Použitie remdesiviru pre liečbu FIP

Remdesivir spoločnosti Bova – koncentrácia 10mg/ml.

Pre legálne veterinárne použitie vyrába remdesivir spoločnosť Bova v koncentrácii 10mg/ml vo vialkách s objemom 10ml.

Pre vážne prípady FIP je možná na začiatku liečby aj intravenózna aplikácia.

Úspešnosť liečby FIP je cca 85-90%.

Vlhká/Suchá FIPOkulárna FIPNeurologická FIP
7-8 mg/kg10 mg/kg12-15 mg/kg
Dávkovanie remdesiviru pri liečbe FIP podľa skúseností z Austrálie a UK

Referencie

  1. Warren, T.K. et al. 2016. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature 531, 381-385.
  2. Gordon, C.J. et al. 2020. The antiviral compound remdesivir potently inhibits RNA-dependent RNA polymerase from Middle East respiratory syndrome coronavirus. J Biol Chem
  3. Gordon, C.J. et al. 2020. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. J Biol Chem 295, 6785-6797.
  4. Tchesnokov, E.P. et al. 2019. Mechanism of Inhibition of Ebola Virus RNA-Dependent RNA Polymerase by Remdesivir. Viruses 11
  5. Agostini, M.L. et al. 2018. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio 9
  6. Remdesivir na českej Wiki
  7. Liečba FIP remdesivirom