16.8.2024
Pôvodný článok: Short Treatment of 42 Days with Oral GS-441524 Results in Equal Efficacy as the Recommended 84-Day Treatment in Cats Suffering from Feline Infectious Peritonitis with Effusion-A Prospective Randomized Controlled Study.
Kompletná klinická štúdia: Zuzzi-Krebitz AM, Buchta K, Bergmann M, Krentz D, Zwicklbauer K, Dorsch R, Wess G, Fischer A, Matiasek K, Hönl A, Fiedler S, Kolberg L, Hofmann-Lehmann R, Meli ML, Spiri AM, Helfer-Hungerbuehler AK, Felten S, Zablotski Y, Alberer M, Both UV, Hartmann K. Short Treatment of 42 Days with Oral GS-441524 Results in Equal Efficacy as the Recommended 84-Day Treatment in Cats Suffering from Feline Infectious Peritonitis with Effusion-A Prospective Randomized Controlled Study. Viruses. 2024 Jul 16;16(7):1144. doi: 10.3390/v16071144. PMID: 39066306; PMCID: PMC11281457.
Objav GS-441524 ako účinného antivírusového lieku pre mačky s mačacou infekčnou peritonitídou (FIP) umožnil mačacím pacientom prežiť toto kedysi neliečiteľné smrteľné ochorenie. V Spojenom kráľovstve a Austrálii je už prípravok GS-411524 legálne dostupný, zatiaľ čo v USA je tento liek dostupný len odnedávna prostredníctvom zvolených prípravných lekární. V rôznych klinických štúdiách sa preukázala úspešnosť 84-dňového liečebného cyklu, ktorý sa stal neoficiálnym štandardným protokolom. Z praktického hľadiska môže každodenné podávanie lieku počas 12 týždňov, ako aj náklady na takúto liečbu, majiteľom mačiek sťažovať alebo dokonca znemožňovať absolvovanie celej predpísanej liečby.
Cieľom výskumníkov v Nemecku a Švajčiarsku bolo zhodnotiť, či je 42-dňová liečba liekom GS-441524 rovnako účinná ako v súčasnosti odporúčaný 84-dňový protokol. Do prospektívnej randomizovanej kontrolovanej štúdie liečby bolo zaradených 40 mačiek, ktoré boli náhodne vybrané, či budú dostávať 15 mg/kg GS-441524 perorálne raz denne počas 42 alebo 84 dní. Pacientom bola diagnostikovaná FIP buď na základe FCoV RNA zistenej pomocou RT-qPCR alebo RT-PCR vo výpotku v aspoň jednej telesnej dutine so zmenenými laboratórnymi parametrami typickými pre FIP. Okrem diagnózy FIP medzi ďalšie kritériá zaradenia patrila prítomnosť abdominálneho a/alebo pleurálneho výpotku, negatívny stav FeLV a FIV, telesná hmotnosť najmenej 2 kg a neprítomnosť iných závažných ochorení. Vek mačiek sa pohyboval od 5,1 do 116,3 mesiaca, pričom 17 zo 40 mačiek bolo mladších ako 1 rok. Rozdelenie plemien bolo nasledovné: 40 % domácich krátkosrstých (DSH), 20 % britských krátkosrstých (BSH) a 40 % iných plemien. Na začiatku štúdie malo 63 % mačiek brušný výpotok, 12 % pleurálny výpotok a 25 % výpotok v oboch dutinách.
Každý pacient bol prvých 7 dní liečený v Centre klinickej veterinárnej medicíny na LMU v Mníchove. Liečebné skupiny boli do 7. dňa štúdie zaslepené. Mačky zostali v domove svojich majiteľov počas zvyšných dní štúdie a každé 2 týždne sa vracali na kontrolné prehliadky a diagnostické testy na klinike. Testy zahŕňali abdominálnu a hrudnú ultrasonografiu, biochemické vyšetrenie krvi, hematologické vyšetrenie, vyšetrenie moču, meranie vírusovej RNA vo výpotku, krvi a výkaloch a anti-FCoV protilátky. Pri vstupe do štúdie sa vykonali podrobné kardiologické a neurologické vyšetrenia. Záverečné opakované vyšetrenie sa vykonalo 168 dní po začatí liečby.
Liek GS-441524 bol poskytnutý vo forme 50 mg tabliet a bol legálne dovezený zo Spojeného kráľovstva. Majitelia viedli denníky, v ktorých dokumentovali položky ako aktivita, konzistencia stolice, príjem potravy a telesná hmotnosť. Liečbu dokončilo 19 mačiek (z 20) v každej liečebnej skupine. Dve mačky boli počas liečby utratené (3. a 31. deň) z dôvodu sekundárnych komplikácií.
Klinická remisia bola zaznamenaná v rozmedzí od 14. do 84. dňa s mediánom 28 dní a do prvých 42 dní prešlo 37/40 mačiek do úplnej klinickej remisie. Každá mačka, ktorá ukončila liečbu vykazovala významné zlepšenie hematologických a klinických chemických parametrov. Na začiatku štúdie bola v krvi 35/40 mačiek zistená vírusová RNA a na 28. deň už nebola u žiadnej mačky zaznamenaná virémia. Počas druhej fázy (42. až 84. deň) štúdie, v ktorej dostávala lieky len skupina s dlhodobou liečbou, neboli zistené žiadne významné rozdiely, pokiaľ ide o vírusovú záťaž v krvi, výpotku a výkaloch alebo protilátky anti-FCOV. Do 168 dní bolo všetkých 38 mačiek, ktoré zostali v štúdii, v úplnej remisii. Dve mačky s neurologickými alebo očnými príznakmi sa tiež počas liečby úplne zotavili.
Medzi najčastejšie pozorované nežiaduce udalosti patrili hnačka u 25/40 mačiek (20 % z nich bolo diagnostikovaných ako závažné na základe hodnotenia stolice), zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov (mierne až stredne závažné) u 24/40 mačiek medzi 1. a 84. dňom, lymfocytóza u 27/40 mačiek a mierne zvýšenie SDMA nad referenčný interval u 25/40 mačiek. Žiadny z pacientov nepodľahol nežiaducim účinkom súvisiacim s podávaním GS-441524.
Táto štúdia preukázala, že kratšia liečba trvajúca 42 dní s perorálnym GS-441524 bola rovnako účinná ako aktuálne odporúčaná 84-dňová liečba. GS-441524 bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný, pričom neboli zaznamenané žiadne významné nežiaduce reakcie. Medzi obmedzenia patrí, že všetci pacienti dostávali počas prvých 7 dní liečby nepretržitú odbornú veterinárnu starostlivosť, čo nie je bežné vo väčšine klinickej praxe. Okrem toho boli zahrnutí len pacienti s vlhkou FIP a bola použitá len perorálna forma lieku GS-441524. Prípravok použitý v štúdii bol legálne vyrobený prísne kontrolovaným spôsobom spoločnosťou BOVA Specials v Londýne, Spojené kráľovstvo. Mnohí majitelia mačiek na celom svete stále kupujú perorálny a/alebo injekčný prípravok GS-441524 zo zdrojov „čierneho trhu“, takže nie je známe, či je 42-dňová liečba rovnako účinná aj u týchto pacientov. -BJP
Ďalšie informácie:
Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, Montgomery E, Murakami E, Liepnieks M, Liu H. Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis. J Feline Med Surg. 2019 Apr;21(4):271-281. doi: 10.1177/1098612X19825701. Epub 2019 Feb 13. PMID: 30755068; PMCID: PMC6435921.
Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C, Liepnieks M, Pedersen NC. The nucleoside analog GS-441524 strongly inhibits feline infectious peritonitis (FIP) virus in tissue culture and experimental cat infection studies. Vet Microbiol. 2018 Jun; 219:226-233. doi: 10.1016/j.vetmic.2018.04.026. Epub 2018 Apr 22. PMID: 29778200; PMCID: PMC7117434.
SK 
EN