Autor L. M.

Publikované

Potenciálne terapeutické možnosti pre pacientov so SARS-CoV-2 na základe stratégií u FIP: invázia do centrálneho nervového systému a pokrytie liekmi

Pôvodný článok: Perspectives: potential therapeutic options for SARS-CoV-2 patients based on feline infectious peritonitis strategies: central nervous system invasion and drug coverage; 3.4.2020

Mark Olsen, Sarah E. Cook, Vanthida Huang, Niels Pedersen, Brian G. Murphy

Prílohy

Počet infekciií koronavírusom ťažkého akútneho respiračného syndrómu 2. typu (SARS-CoV-2) sa globálne naďalej zvyšuje a lekári v nemocniciach v súčasnosti pripravujú zoznamy terapií schválených americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) ako možností liečby SARS-CoV- 2. Už niekoľko rokov skúmame antikoravírusové terapie zamerané na mačaciu infekčnú peritonitídu (FIP) [1,2], chorobu spôsobenú koronavírusom s takmer 100% úmrtnosťou u mačkovitých šeliem. Mačací enterický koronavírus (FECV), ktorý sa bežne vyskytuje v mnohých asymptomatických mačkách, mutuje do virulentného a letálneho FIP koronavírusu [3]. Veríme, že naše experimentálne výskumy pri liečbe FIP môžu byť relevantné a použiteľné pre posledné výsledky in vitro testov SARS-CoV-2 [4] pri absencii rozsiahlych laboratórnych a humánnych klinických štúdií. Inhibítor FIP koronavírusovej proteázy (GC376) bol úspešný pri liečbe FIP u podskupiny mačkovitých šeliem; avšak v prípadoch neurologického postihnutia nebol inhibítor proteázy schopný zabrániť progresii ochorenia centrálneho nervového systému (CNS), čo malo za následok neurologickú FIP a následnú eutanáziu [5]. Inhibítor polymerázy GS-441524 už preukázal významnú aktivitu v mačacej klinickej štúdii proti FIP [1], ale liečba neurologického postihnutia musí byť ešte preukázaná. Remdesivir, ktorý je proliečivom látky GS-441524, predstavuje veľké nádeje pri liečbe SARS-CoV-2 [6], ale v súčasnosti nie je schválený FDA a je k dispozícii iba v intravenóznej forme. Existuje urgentná potreba terapií proti SARS-CoV-2, s dobrou orálnou biologickou dostupnosťou a schválených FDA, vhodných pre orgány, ktoré exprimujú SARS-CoV-2 cieľový angiotenzín-konvertujúci enzým 2 (ACE2) a môžu synergzovať s remdesivrom. Aj keď podrobné experimentálne výsledky budú oznámené inde (nepublikované údaje z BGM Laboratory), veríme, že naše výskumy by mohli okrem podpornej starostlivosti pomôcť lekárom aj ohľadne možností liečby.

Koronavírus ťažkého akútneho respiračného syndrómu 1. typu (SARS-CoV-1) a SARS-CoV-2 sa zameriavajú na ACE2 ako receptor [7], ktorý je u ľudí exprimovaný v pľúcach, srdci, gastrointestinálnom trakte a CNS [8]. Je známe, že SARS-CoV-1 preniká do CNS cestou čuchového nervu a čuchového bulbu [9], podobne ako iné koronavírusy [10]. U pacientov s koronavírusovým ochorením 2019 (COVID-19), ochorením spôsobeným SARS-CoV-2, sa často vyskytuje anosmia (strata čuchu), čo naznačuje, že SARS-CoV-2 po infikovaní používa rovnakú cestu. Takmer všetky betakoronavírusy prenikajú do CNS [10] a SARS-CoV-1 a SARS-CoV-2 majú rovnaký receptor ACE2. Je tiež rozumné sa domnievať, že k masívnej infekcii mozgového kmeňa u experimentálnych zvierat po nazálnej expozícii SARS-CoV-1 [9] môže dôjsť aj pri SARS-CoV-2, čo môže prispieť k náhlemu respiračnému zlyhaniu, ako je pozorované u niektorých pacientov [10]. Nie je jasné, či sa môže penetrácia SARS-CoV-2 CNS vyskytnúť aj u pacientov s nedávnym poškodením hematoencefalickej bariéry (BBB) ​​po mŕtvici alebo inej mozgovej príhode. Ako sme ukázali na mačkách, dôsledky prieniku do CNS zdôrazňujú potrebu viacúčelovej orgánovo vhodnej stratégie, ktorá potlačí SARS-CoV-2 v periférii aj v mozgu.

Zistili sme, že nelfinavir a amodiaquin vykazujú in vitro anti-FIP aktivitu, ktorá je porovnateľná s chlorochínom, a je lepšia ako ribavirín, penciklovir, favipiravir a nafamostat proti SARS-CoV-2 [4]. Amodiaquin, podobne ako chlorochin a hydroxychlorochin, je 4-aminochinolínové antimalarické liečivo prenikajúce do CNS, ktoré inhibuje tvorbu hemozoínu u parazitov, ale bol stiahnutý z trhu USA, hoci je stále dostupný v iných krajinách. O amodiaquine je známe, že vykazuje určitú antivírusovú aktivitu a boli vyvinuté deriváty na inhibíciu infekcie vírusom Ebola [11]. Farmakogenomika ukázala, že prítomnosť alely CYP450 2C8 * 2 významne prispieva k toxicite amodiaquinu [12]. Medzi vhodné parametre monitorovania patrí kompletný krvný obraz s diferenciálnymi a pečeňovými funkčnými testami, pretože závažnými nežiaducimi účinkami sú agranulocytóza a hepatotoxicita, pričom miernymi nežiaducimi účinkami sú nevoľnosť, zvracanie a svrbenie. Na liečbu malárie je dostupný amodiaquine/artesunate; je nákladovo efektívny a dostupný mimo USA. Toto je tretí výskum 4-aminochinolínu a jeho aktivity proti koronavírusu a dopĺňa klinické výskumy z Číny [13,14]. Okrem toho je dobre známe, že 4-aminochinolíny prenikajú do BBB a boli skúmané na širokospektrálnu antivírusovú aktivitu proti rôznym vírusovým infekciám, vrátane vírusov Zika [15], Dengue [16] a Ebola [17]. Môže byť tiež užitočný pre tých pacientov, ktorí trpia SARS-CoV-2 v mozgovom kmeni. Antivírusové mechanizmy pôsobenia chlorochínu môžu zahrnovať zmenu uvoľňovania endozomálnej RNA [15], zmenu autofágicky závislej vírusovej replikácie [15] a inhibíciu ACE2 glykozylácie [18].

Nelfinavir je starší inhibítor proteázy vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV) schopný inhibovať HIV-1 a v menšej miere HIV-2 proteázy [19], ale už nie je prvou voľbou liečby. Má však spektrum aktivity, ktoré zahŕňa SARS-CoV-1 [20] aj FIP koronavírus [21], je perorálne biologicky dostupný a môže dosiahnuť plazmatickú koncentráciu 7,3 mg/l pri dávke 3000 mg dvakrát denne [ 22]. Na liečbu SARS-CoV-1 [23] sa používali ďalšie proteázové inhibítory vrátane kombinácie lopinaviru a ritonaviru a boli použité na liečbu SARS-CoV-2 v Singapure [24] a Číne [25]. Existujú však problémy spojené s toxicitou pri predpísaných dávkach [24], ako aj s účinnosťou v režime monoterapie [25]. Hypotéza o použití starších antiretrovírusových látok s vyššou toxicitou, ale potenciálne širším antivírusovým spektrom aktivity, nie je nová. Experimentálny výskum nelfinaviru potláčajúceho FIP koronavírus [21] však poskytuje ďalšie dáta, na základe ktorých by sa nelfinavir mohol považovať za alternatívu pre SARS-CoV-2. Medzi vhodné parametre monitorovania nelfinaviru patrí echokardiogram na predĺženie QT intervalu a torsades de pointes, ako aj hnačky, únava (10–20%), lipodystrofia a hyperglykémia.

Tieto výskumy in vitro aktivity proti FIP koronavírusu nenahrádzajú klinické údaje a štúdie, ale môžu poskytnúť smer pre terapeutické off-label stratégie. Mutácia FECV na FIP koronavírus môže poskytnúť paradigmu na zváženie vzťahu medzi rôznymi kmeňmi SARS-CoV-2. Nelfinavir, chlorochín a hydroxychlorochín sú schválené FDA, orálne biologicky dostupné a komerčne dostupné a existujú aspoň dáta o ich účinku proti SARS-CoV-1, alebo SARS-CoV-2 in vitro. Nelfinavir môže byť alternatívou k lopinaviru/ritonaviru. Amodiaquine, hydroxychlorochin a chloroquine vykazujú schopnosť penetrácie do CNS. Amodiaquine môže byť alternatívou k chlorochínu na územiach, kde je k dispozícii. Tieto prostriedky môžu klinickým lekárom ponúknuť ďalšiu terapeutickú stratégiu presahujúcu podpornú starostlivosť ako monoterapiu alebo v kombinácii.

Referencie

  1.  Murphy BG, Perron M, Murakami E, Bauer K, Park Y, Eckstrand C. The nucleoside analog GS-441524 strongly inhibits feline infectious peritonitis (FIP) virus in tissue culture and experimental cat infection studies. Vet Microbiol. 2018;219:226–233. doi: 10.1016/j.vetmic.2018.04.026. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  2. Pedersen NC, Eckstrand C, Liu H, Leutenegger C, Murphy B. Levels of feline infectious peritonitis virus in blood, effusions, and various tissues and the role of lymphopenia in disease outcome following experimental infection. Vet Microbiol. 2015;175:157–166. doi: 10.1016/j.vetmic.2014. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  3. Licitra BN, Millet JK, Regan AD, Hamilton BS, Rinaldi VD, Duhamel GE. Mutation in spike protein cleavage site and pathogenesis of feline coronavirus. Emerg Infect Dis. 2013;19:1066–1073. doi: 10.3201/eid1907.121094. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  4. Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;30:269–271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  5. Pedersen NC, Kim Y, Liu H, Galasiti Kankanamalage AC, Eckstrand C, Groutas WC. Efficacy of a 3C-like protease inhibitor in treating various forms of acquired feline infectious peritonitis. J Feline Med Surg. 2018;20:378–392. doi: 10.1177/1098612X17729626. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  6. Ko WC, Rolain JM, Lee NY, Chen PL, Huang CT, Lee PI. Arguments in favour of remdesivir for treating SARS-CoV-2 infections. Int J Antimicrob Agents. 2020 doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105933. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  7. Qiu Y, Zhao YB, Wang Q, Li JY, Zhou ZJ, Liao CH. Predicting the angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) utilizing capability as the receptor of SARS-CoV-2. Microbes Infect. 2020 Mar 19 doi: 10.1016/j.micinf.2020.03.003. [Epub ahead of print] [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  8. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004;203:631–637. doi: 10.1002/path.1570. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  9. Netland J, Meyerholz DK, Moore S, Cassell M, Perlman S. Severe acute respiratory syndrome coronavirus infection causes neuronal death in the absence of encephalitis in mice transgenic for human ACE2. J Virol. 2008;82:7264–7275. doi: 10.1128/JVI.00737-08. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  10. Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020 Feb 27 doi: 10.1002/jmv.25728. [Epub ahead of print] [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  11. Sakurai Y, Sakakibara N, Toyama M, Baba M, Davey RA. Novel amodiaquine derivatives potently inhibit Ebola virus infection. Antiviral Res. 2018;160:175–182. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.10.025. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  12. Gil JP, Gil Berglund E. CYP2C8 and antimalaria drug efficacy. Pharmacogenomics. 2007;8:187–198. doi: 10.2217/14622416.8.2.187. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  13. Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Clin Infect Dis. 2020 Mar 9 doi: 10.1093/cid/ciaa237. [Epub ahead of print] [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  14. Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020;14:72–73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  15. Zhang S, Yi C, Li C, Zhang F, Peng J, Wang Q. Chloroquine inhibits endosomal viral RNA release and autophagy-dependent viral replication and effectively prevents maternal to fetal transmission of Zika virus. Antiviral Res. 2019;169 doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104547. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  16. Al-Bari MAA. Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs as a promising strategy for the treatment of emerging viral diseases. Pharmacol Res Perspect. 2017;5:e00293. doi: 10.1002/prp2.293. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  17. Du X, Zuo X, Meng F, Wu F, Zhao X, Li C. Combinatorial screening of a panel of FDA-approved drugs identifies several candidates with anti-Ebola activities. Biochem Biophys Res Commun. 2020;522:862–868. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.11.065. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  18. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virol J. 2005;2:69. doi: 10.1186/1743-422X-2-69. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  19. Witvrouw M, Pannecouque C, Switzer WM, Folks TM, De Clercq E, Heneine W. Susceptibility of HIV-2, SIV and SHIV to various anti-HIV-1 compounds: implications for treatment and postexposure prophylaxis. Antivir Ther. 2004;9:57–65. [PubMed] [Google Scholar]
  20. Yamamoto N, Yang R, Yoshinaka Y, Amari S, Nakano T, Cinatl J. HIV protease inhibitor nelfinavir inhibits replication of SARS-associated coronavirus. Biochem Biophys Res Commun. 2004;318:719–725. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.04.083. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  21. Hsieh LE, Lin CN, Su BL, Jan TR, Chen CM, Wang CH. Synergistic antiviral effect of Galanthus nivalis agglutinin and nelfinavir against feline coronavirus. Antiviral Res. 2010;88:25–30. doi: 10.1016/j.antiviral.2010.06.010. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  22. Pan J, Mott M, Xi B, Hepner E, Guan M, Fousek K. Phase I study of nelfinavir in liposarcoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2012;70:791–799. doi: 10.1007/s00280-012-1961-4. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  23. Yao TT, Qian JD, Zhu WY, Wang Y, Wang GQ. A systematic review of lopinavir therapy for SARS coronavirus and MERS coronavirus—a possible reference for coronavirus disease-19 treatment option. J Med Virol. 2020 Feb 27 doi: 10.1002/jmv.25729. [Epub ahead of print] [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  24. Young BE, Ong SWX, Kalimuddin S, Low JG, Tan SY, Loh J. Epidemiologic features and clinical course of patients infected with SARS-CoV-2 in Singapore. JAMA. 2020 Mar 3 doi: 10.1001/jama.2020.3204. [Epub ahead of print] [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  25. Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G. A trial of lopinavir–ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Mar 18 doi: 10.1056/NEJMoa2001282. [Epub ahead of print] [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Publikované

Prehlásenie Pine o vzťahu ku CureFIP

Vážení klienti,

Kvôli krízovej situácii s COVID-19 vo svete bolo mnoho letov zrušených a v dôsledku toho došlo k oneskoreniu v našej kuriérskej službe, za čo sa ospravedlňujeme. Chápeme, že veľa majiteľov mačiek v USA a Európe je už bez zásob a niektorí klienti si objednali značku lieku s názvom „Pine“ z webovej stránky CUREFIP. Napriek liečbe s „Pine“
sa liek ukázal byť neúčinný, mačky začali slabnúť a niektoré dokonca umreli. Chceli by sme objasniť, že sme NIKDY s vlastníkom webovej stránky CUREFIP nespolupracovali na predaji nášho lieku. S CUREFIP nemáme nič spoločné. Majiteľom je čínsky Američan menom Leon Li a jeho malajzijská obchodná partnerka Rebecca. Obaja žijú v Malajzii. Používajú značku CUREFIP, kde falošne deklarovali, že predávajú PINE, aj keď v skutočnosti predávajú klientom iný produkt za veľmi vysokú prirážku. Majiteľ mačky navyše nevie, ako používať liek a odporúčané dávkovanie, ktoré sa mení v závislosti od hmotnosti mačky. Nedbanlivosť a nezáujem CUREFIP môže stav vášho zvieraťa ešte zhoršiť.
Majiteľ CUREFIP začal podnikať na základe lží o tom, že má FIP pozitívnu mačku, a že prevádzkuje útulok. Je hrubý voči klientom a dopúšťa sa podvodu. Prosili sme ich, aby z webových stránok odstránili fotografie a názvy našich produktov, ale odmietli. Obráťte sa na obchodného zástupcu, aby vám objednal skutočný liek a pretaňte objednávať od tohto podvodníka. Dúfam, že všetci majitelia FIP mačiek budú držať spolu a a prestanú od CureFIP objednávať. Dúfame, že všetky vaše milované mačky sa čoskoro zotavia!

Bojujte s FIP, Bojujte s COVID-19.

PINE

Publikované

Dr. Pedersen o vzťahu medzi Remdesivirom a GS441524

Originál článku: SOCKFIP

Vážení veterinári, majitelia mačiek a verejnosť,

Stále som dotazovaný na vzťah medzi GS-441524 a veľmi nádejnou liečbou pre Covid-19 – Remdesivirom. GS-441524 je biologicky aktívna zložka Remdesiviru a na celom svete sa bežne používa na bezpečnú a efektívnu liečbu mačacej infekčnej peritonitídy (FIP) už viac ako 18 mesiacov. FIP je bežné a fatálne koronavírové ochorenie mačiek. GS-441424 a Remdesivir sú takmer identické lieky. Remdesivir je forma GS-441424, ktorú sa spoločnosť Gilead Sciences rozhodla používať u ľudí pre liečbu COVID-19, a momentálne prebiehajú klinické testy v Číne, USA a niekoľkých ďalších krajinách. Remdesivir je tzv. prodrug. Prodrug je transformovaný infikovanými bunkami na aktívnu zložku, ktorá je v tomto prípade GS-441524 s pridaním jednej fosfátovej skupiny (t.j.GS-5734). Vedci z Gileadu mierne zmenili GS-5734, aby chránili pridanú fosfátovú skupinu a umožnili absorpciu do buniek. Táto forma GS-441524 je známa ako Remdesivir. Po preniknutí do bunky jej enzýmy odstránia ochranu, čím sa získa GS-5734. GS-5734 sa ďalej v bunkách aktivuje pridaním dvoch ďalších fosfátov a vzniká trifosfátovová forma GS-441524. Toto je molekula, ktorá inhibuje produkciu vírusovej RNA. GS-441524 sme sa rozhodli použiť na liečbu FIP preto, lebo mal rovnaké antivirotické vlastnosti ako Remdesivir a v tom čase Gilead Sciences nepočítal s jeho použitím u ľudí. GS-441524 je taktiež omnoho lacnejší ako Remdesivir. Preto nebol zjavný konflikt medzi použitím jednej formy pre mačky a inej formy pre človeka. Gilead však prišiel k presvedčeniu, že náš výskum mačiek by ovplyvnil schválenie Remdesiviru pre použitie v humánnej medicíne a odmietol povoliť GS-441524 pre liečbu zvierat. Toto odmietnutie spojené so zúfalou potrebou liečby FIP na celom svete viedlo k vzniku čínskeho čierneho trhu s GS-441524. FIP je významným problémom domácich mačiek v Číne a čínski majitelia mačiek sa dožadovali liečby FIP ešte zúfalejší ako majitelia v iných krajinách. Prvé práce opisujúce liečbu FIP pomocou GS-441524 boli uverejnené v rokoch 2018 a 2019 a odvtedy liečbu absolvovali tisíce mačiek. Napriek týmto skúsenostiam lekárska obec, vrátane výskumných pracovníkov, zjavne nevedela o použití GS-441524 na liečbu FIP a jej vzťahu k Remdesiviru. Veterinári majú pritom značné ale nedocenené skúsenosti s koronavírusmi, koronavírusovými chorobami a vakcínami ošípaných, teliat a hydiny. Fretky tiež trpia závažným ochorením podobným FIP spôsobeným vlastným druhom koronavírusu. Čo sa stane s GS-441524 pre mačky, ak sa preukáže, že Remdesivir je bezpečný a účinný pri liečbe Covid-19? GS-441524 je prvým kritickým krokom vo výrobe Remdesiviru a je logické predpokladať, že povedie k existencii konkurencie v jeho použití pre mačky a ľuďí. Pozitívne je, že celosvetové schválenie Remdesiviru môže tiež pomôcť zmeniť názor proti udeleniu práv na použitie GS-441524 u zvierat. Ak by bol Remdesivir schválený na humánne použitie (hoci aj v prípade neschválenia samotného GS-441524), mohol by sa stať legálne dostupným aj pre použitie vo veterinárnej medicíne. Bezpečnosť a účinnosť Remdesiviru pre liečbu FIP však ešte nebola preskúmaná.

-Niels C. Pedersen, DVM, PhD, Škola veterinárnej medicíny, UC Davis..

Publikované

Vakcína s cieľom zabrániť vzniku FIP už v zárodku.

Pôvodný článok na dvm360.com, publikovaný 18.3.2020.

Vedci z Colorado State University chcú zastaviť mačací enterický koronavírus skôr, ako bude mať šancu mutovať na vírus mačacej infekčnej peritonitídy.

Na scénu môže čoskoro vstúpiť nový uchádzač v boji proti infekčnej peritonitíde mačiek (FIP). Vedci z Coloradskej štátnej univerzity (CSU) financovaní nadáciou Morris Animal Foundation vyvíjajú perorálnu vakcínu ktorá má chorobu poraziť zameraním na mačací enterický koronavírus (FECV) – veľmi nákazlivý a bežný vírus, ktorý môže náhodne mutovať na FIPV.

„Pokusy o očkovanie, ktoré sa uskutočnili v minulosti, sa zameriavali proti FIP, ale to je už neskoro,“ uviedol Gregg Dean, DVM, PhD, vedúci Katedry mikrobiológie, imunológie a patológie na Vysokej škole veterinárneho lekárstva a biomedicínskych vied, v rozhovore pre dvm360. “Vieme, že enterický koronavírus sa replikuje úžasnou rýchlosťou.” Je teda pravdepodobné, že bude mutovať do vírusu spôsobujúceho FIP – takže sa toho vo vnútri mačky deje viac, ako sa prenáša medzi mačkami. Keby sme dokázali túto replikáciu ovládnuť, mohli by sme zabrániť vzniku mutanta. “

Všetko súvisí s črevom

Ako prvý krok k pochopeniu toho, čo by vakcína musela urobiť, aby stimulovala ochrannú imunitnú reakciu proti FECV, Dr. Dean a jeho tím študovali mačky, ktoré boli touto chorobou infikované prirodzene, a to konkrétne pri sledovaní ich slizničných imunitných reakcií. “Enterický vírus je dosť obmedzený v tom, kde sa replikuje, a to je, ako vieme, v črevnom trakte,” vysvetlil. “Pochopenie imunitnej odpovede na tomto mieste je preto kriticky dôležité.”

Dizajn vakcíny odráža práve tento poznatok. Vakcína sa bude podávať orálne a zahŕňa baktériu Lactobacillus acidophilus, probiotikum nachádzajúce sa v niektorých potravinách a v gastrointestinálnom trakte mnohých zvierat. “Úloha probiotika je zásadná,” povedal Dr. Dean. “Niektoré probiotiká stimulujú imunitný systém prirodzene, a vďaka kombinácii antigénov z mačacieho koronavírusu s prirodzenou imunostimulačnou aktivitou probiotika dúfame, že vyvolajú ochrannú a trvalú imunitnú odpoveď.” Vysvetlil, že účinok probiotika je zosilnený tým, že je živé a replikuje sa. “Produkuje tiež antigény – v našom prípade mačacie koronavírusové antigény – takže je to veľmi ekonomické,” pokračoval Dr. Dean. “Na výrobu veľkého množstva antigénu nemusíme používať drahé procesy.” Využívame prirodzenú aktivitu baktérií. “

Dr. Dean a jeho tím plánujú zahájiť prvé pokusy ohľadne účinnosti vakcíny FECV na jeseň tohto roku. „Vakcínu podáme mačkám v prostredí kolónií, kde prirodzene cirkuluje enterický koronavírus. Vezmeme nové mačiatka, zaočkujeme ich, a potom uvidíme, či sa nakazia FECV, “ uviedol. “Takmer každá mačka, a pravdepodobne dokonca každá mačka v tejto kolónii je infikovaná.”

Rozpoznanie choroby

Medzitým Dr. Dean vedie ďalšiu štúdiu financovanú nadáciou Morris Animal Foundation s iným, ale súvisiacim cieľom: vyvinúť nový diagnostický test pre FIP, ktorý je prístupný, lacný a rýchly. “Ako sa posúvame bližšie k reálnym, životaschopným možnostiam liečby FIP, presný diagnostický test bude dôležitou súčasťou tohto rozhodovacieho procesu,” vysvetlil. “Včasná diagnóza bude dôležitá, pokiaľ bude k dispozícii efektívna liečba.”

Namiesto zamerania sa na imunitnú odpoveď mačky, alebo hľadania samotného vírusu, Dr. Dean a jeho tím skúmajú konkrétne biomarkery, ktoré sú jedinečné pre infekciu FIP. Identifikovali 18 proteínov, ktoré sa zatiaľ javia ako bežné u mačiek s FIP, a sú v procese ich validácie. Ak bude test úspešný, bude pacienta nutná iba vzorka krvi. “Čaká nás ešte veľa práce, ale je to pre nás najvyššia priorita,” uviedol.

Čaká nás veľa práce

S týmito vzrušujúcimi vyhliadkami na zdravie mačiek na obzore, chcel Dr. Dean oceniť minulú i súčasnú prácu svojich veterinárnych kolegov: „Je veľké množstvo ľudí, ktorí tvrdo pracujú na riešení týchto dôležitých problémov u mačiek, a je to práve vynikajúca práca tejto komunity, ktorá nás všetkých vedie k spoločnému cieľu.“

Sarah Mouton Dowdy, bývalá editorka dvm360.com, je spisovateľkou a redaktorkou na voľnej nohe v Kansas City v Missouri.

Publikované

Profesor UC Davis tvrdí, že polstoročie jeho práce venovanej štúdiu koronavírusu je opomínané

Pôvodný článok: UC Davis professor says his half-century of work studying the coronavirus is being neglected;(27.2.2020)
Preklad: 18.1.2021

Po polstoročí venovanom štúdiu tohto vírusu dokázal 76-ročný lekár pred dvoma rokmi prísť s vakcínou pre mačky.

DAVIS, Kalifornia – Koronavírus je mysliach mnohých ľudí na celom svete spojený s chorobou COVID-19, ale lekári upozorňujú, že koronavírusy sú s nami už celé desaťročia.

Profesor Dr. Niels Pedersen z UC Davis v Kalifornii študoval vírus pol storočia. Jeho zameranie? Špecifický kmeň vyskytujúci sa u mačiek spôsobujúci mačaciu infekčnú preitonitídu (FIP).

„Svojho času išlo o pomerne nezvyčajné ochorenie, ale pre mačky vysoko smrteľné, opradené množstvom záhad a tým aj veľmi zaujímavé,“ vysvetlil Pedersen. „Takže som okrem iného z toho urobil svoje celoživotné dielo.“

Po polstoročí venovanom štúdiu tohto vírusu dokázal 76-ročný lekár pred dvoma rokmi prísť s vakcínou, ktorá sa v súčasnosti účinne používa na liečbu mačiek.

Je to liek, o ktorom si myslí, že by sa mohol použiť na liečbu koronavírusu u ľudí, ale pre majiteľov domácich miláčikov to nie je lacná záležitosť.

„Liečba spočíva v podávaní injekcie po dobu 12 týždňov, táto liečba môže stáť až 10 000 dolárov, napriek tomu existujú tisíce ľudí, ktorí už svoje mačky liečili,“ uviedol.

Pedersen však hovorí, že jeho výskum a práca sú ignorované.

„Je tiež zvláštne, že veľa z toho, čo sme sa už v tomto období naučili prostredníctvom FIP u mačiek, sa dá aplikovať aj na ľudskú chorobu COVID-19, ale opomína sa to,“ uviedol Pedersen.

Pedersen uviedol, že ak sa v súčasnosti pripravuje vakcína pre ľudí, predstavitelia verejného zdravotníctva nemusia nevyhnutne znovu objavovať koleso.

„Poznatky o týchto vakcínach sa môžu využiť pre všetky vakcíny, ktoré sa v budúcnosti budú vyvíjať pre ľudí,“ vysvetlil Pedersen.

Sledujte konverzáciu na  Facebooku s Lenou Howlandovou.

Publikované

Odpovede Dr. Pedersena na e-mailové otázky pacientov liečiacich pomocou GS441524

https://www.zenbycat.org/blog/dr-pedersens-faqs-about-using-gs

Vezmite prosím na vedomie, že tieto odpovede poskytol Dr. Pedersen jednotlivým majiteľom mačiek. Považujte ich za užitočného sprievodcu, a nie za individuálne veterinárne poradenstvo. V žiadnom prípade nenahradzujú štandardnú veterinárnu starostlivosť.

Všeobecné otázky o injekčnej aplikácii GS-441524

Čo keď moja mačka nereaguje na GS okamžite alebo sa jej správanie nemení ani po niekoľkých týždňoch na lieku?

Všetko, čo môžeme urobiť, je pozorovať, čo sa deje v priebehu najbližších niekoľkých dní a dúfať v to najlepšie. Ak sa vyvinie v mieste vpichu zvýšená bolestivosť, je možné, že je to príčina príznakov, ktoré pozorujeme. Ak je miesto citlivé na dotyk, je samozrejmé, že to mačku trápi. Je možné, že sa situácia zhorší a v bolestivom mieste vznikne otvorená rana, alebo sa rýchlo zlepší. Aj keď si nikto neželá ťažké reakcie v mieste vpichu, injekcia je stále lepšia voľba.

Moja mačka zažíva počas liečby “vzostupy a pády”. Niekedy sa zdá plná energie, inokedy je letargická. Je to normálne?

Najdramatickejšie zlepšenie zvyčajne nastáva v prvom týždni, prípadne prvých dvoch, potom sa postup spomalí. Prejavujú sa tieto cykly tak, že po podaní injekcie je mačka menej aktívna a po niekoľkých hodinách od podania je aktívnejšia? Počas našich testov sme spozorovali, že niektoré mačky sa zdali po aplikácii injekcie trochu depresívne, skleslé. Vyššia dávka situáciu zhoršuje. Ak sa jedná o relaps, reakcia je ešte výraznejšia, ale ak je to skutočne len reakcia na lieky,  budeme musieť počkať a uvidíme, čo sa stane po ukončení liečby.

Čo robiť, ak moja mačka pociťuje zvýšenú bolesť v mieste podania injekcie z používania GS? Pomohol by s bolesťou lidokaín alebo čokoľvek iné?

Pracujeme na zmene riedidla pre liečivo, aby sa znížilo štípanie a bolestivosť, ale  pravdepodobne to potrvá ešte niekoľko mesiacov a bude to riešiť iba  problém s riedidlom a účinkom samotného liečiva. Aplikácia lidokaínového krému na oblasť po injekcii je ako zamknutie dverí stodoly po tom, ako sa kone dostanú von. Skúšali sme ho použiť na miestach vpichu pred liečbou, ale majitelia, ktorí to vyskúšali, neboli s výsledkami spokojní a prestali ho používať.

Je bezpečné / vhodné pokračovať v podávaní FIO (mačací interferón omega) súbežne s GS?

Nepomôže, ale ani neublíži.

Mala by moja mačka pokračovať v prednizóne s GS?

Nie. Prednizolón môžete po niekoľkých dňoch vysadiť. U mačky s FIP by mala prísť veľmi rýchla reakcia na liečbu a v tomto okamihu nie sú potrebné žiadne iné lieky, pokiaľ nie sú jednoznačne indikované.

Aké sú šance, že po vyliečení mačky z FIP sa znovu infikuje koronavírusom, ktorý znova zmutuje na FIPV? Mám liečiť mačku, ktorá vylučuje koronavírus?

Aj keď je to teoreticky možné, ešte sme nezaznamenali u mačiek vyliečených z FIP rozvinutie tejto choroby neskôr. Preto by som sa sústredil na vyliečenie vašej FIP pozitívnej mačky. Neliečte mačku, ktorá iba vylučuje enterický koronavírus. U tejto mačky je veľmi nízke riziko rozvoja FIP a liečba nosičov enterického koronavírusu iba podporí výskyt kmeňov rezistentných na liečivá.

Mal by som počas GS očkovať alebo kastrovať svoju mačku?

Počas liečby nie je potrebné sa zaoberať očkovaním alebo kastráciou. Prvoradé je vyliečenie mačky. Na riešenie otázky kastrácie bude dosť času po ukončení liečby. Osobne nie som veľkým zástancom FVRCP vakcín (polyvalentných vakcín) a ani nevyhnutnosti očkovania mačiek proti besnote (pokiaľ to nevyžaduje štát alebo miestne právne predpisy), či podávania vakcíny FeLV mačkám, ktoré sú vystavené nízkemu riziku infekciu. Ak liečime mačku s FIP, malo by sa s ňou zaobchádzať v súlade so štandardnou  profesnou starostlivosťou, lokalitou (besnota) a vašou praxou. Skrátka s mačkou zaobchádzajte ako s inou normálnou mačkou, ale nechajte ju sa najskôr vyliečiť.

Otázky o tom, čo sa stane po ukončení liečby GS

Moja mačka bola na GS už niekoľko týždňov a zdá sa, že sa jej darí, ale titer protilátok proti koronavírusom je stále vysoký. Znamená to, že je stále chorá? Mal by som byť znepokojený?

Nevidíme u vás hodnotu titra protilátok proti koronavírusom, takže nemôžem odpovedať na vašu otázku. Očakávali by sme však, že bude trvať mnoho mesiacov, kým dôjde k trvalej remisii. Skutočnosť, že je v tejto skorej fáze titer stále vysoký, nás neznepokojuje, ale je to možno niečo, čo by sa malo sledovať, aby sa podchytil pripadný relaps.  My sme ale optimistickí. Príznaky vypovedajú o úplnej remisii a rovnako dôležité je, že v posledných týždňoch získala mačka na váhe a postave. To boli priaznivé príznaky aj u našich ďalších prípadov, ktoré netrpeli na neurologické ochorenie. Vysoký titer koronavírusu tiež odráža intenzívnu reakciu imunitného systému na vírus FIP. Je žiadúce, aby tento titer zostal chvíľu vysoký a potom sa pomaly vrátil k oveľa nižšiemu titru.

Čo keď mačka relapsuje po ukončení liečby GS? Ako to zistím? (Otázka na neurologickú mačku)

Dúfame, že vaša mačka zostane zdravá aj po ukončení liečby, ale musíme sa tiež pripraviť na prípadný relaps. K relapsom môže dôjsť do 1 – 84 dní, na základe našich skúseností s inými mačkami, ktoré sme liečili. Klinické príznaky relapsu budú v neurologických prípadoch zrejmé, a budú v podstate opakovaním rovnakých problémov. Dostavia sa horúčky, mačka prestane jesť, stane sa menej aktívnou a neurologické príznaky, ktoré mala predtým, sa vrátia. Je důležité zdokumentovať, čo sa deje. Môžete tiež merať jej teplotu každý deň niekoľko týždňov a potom každý druhý deň, až kým nedosiahneme 84. deň. Počas tohto obdobia bude dôležité sledovať úroveň aktivity mačky a jej hmotnosť.

Aký  teplomer by som mal používať na meranie teploty mačky?

Dávam prednosť digitálnym rektálnym teplomerom, ktoré sa sa vyznačujú vysokou rýchlosťou merania. Meriate teplotu počas odpočinku a nie po určitom čase pohybovej aktvity? Teploty sa môžu líšiť. Raz je vyššia jedna, raz druhá.

Všimol som si, že po vysadení GS došlo u mačky k prudkému zvýšeniu teploty. Znamená to, že mačka relapsovala?

Mačky a iné malé zvieratá nie sú vo svojej systémovej teplote také konzistentné ako ľudia a výkyvy, ktoré vidíte, nie sú neobvyklé. Problém je v tom, že čím viac sa obávate, tým viac meriate teplotu a tým viac z týchto výkyvov uvidíte. Z tohto dôvodu sa týchto výkyvov veľmi neobávame. Ommoho horšie je, keď sú teploty trvale vyššie ako 39,5 °C. Je dôležité si všímať celkový stav mačky, jej chuť do jedla, úroveň aktivity a klinické príznaky.  Stručne povedané, fluktuácie, ako sú tieto, sú v poriadku, pokiaľ sa nestanú trvalé a sú spojené so stratou chuti do jedla a aktivity. Ak je vaša mačka inak v poriadku a nič nesvedčí o pretrvávajúcej horúčke, odporúčame, aby mačka bola len doma, kde je možné ju uchrániť od zbytočného stresu a pozorne ju sledovať. 

Otázky týkajúce sa laboratórnych výsledkov počas alebo po liečbe GS

Moja mačka je liečená pomocou GS a jej počet lymfocytov je vysoký. Je to v poriadku?

Počet lymfocytov je len o niečo vyšší ako normálne, ale v skutočnosti je to dobré. Nízky počet lymfocytov by naznačoval, že infekcia je aktívna a závažná, zatiaľ čo ich vysoký počet naznačuje, že vyvoláva imunitnú odpoveď.

Moja mačka bola na GS už niekoľko týždňov a v laboratórnych správach je zvýšená kreatínkináza a fosfor. Je to problém?

Nemusí to nič znamenať,  ak močovina a kreatinín sú v normálnom rozmedzí. Vysoký obsah fosforu ešte tiež nemusí nič znamenať. Doporučujem skontrolovať hodnoty o mesiac.

Znepokojuje nás zdanlivo rýchly nárast  hodnoty urey a kreatinínu v krvi. Máte nejaké ďalšie odporúčanie, alebo len stačí dopĺňat tekutiny / stravu a dúfať, že progres ochorenia obličiek sa spomalí, keďže je to mladá mačka a zdá sa, že FIP sa podarilo úspešne vyliečiť?

Áno, existuje dôkaz poškodenia obličiek a vzhľadom na nedávnu zmenu a skutočnosť, že vaša mačka je liečená týmto spôsobom, myslím, že vaša mačka mohla utrpieť mierne poškodenie obličiek. Pozorovali sme iba poškodenie obličiek, ktoré bolo miernejšie ako toto, u jednej z viac ako 30 mačiek, ktoré sme liečili celkom 12-36 týždňov a dokonca pri vyšších dávkach, ako ste použili. Je však známe, že tento typ lieku je u niektorých ľudí liečených na HIV / AIDS alebo hepatitídu C toxický pre obličky. Toto poškodenie je reverzibilné, ak ukončíte liečbu dostatočne skoro, a predpokladám, že ste už liečbu ukončili. Ak nie, a ste na konci 12 týždňov alebo blízko, ukončite ju. Šancu na vyliečenie to neznižuje. Uistite sa, že mačka má prístup k vode, a ak je ovplyvnená jej chuť do jedla, kŕmte ju vlhkou stravou, ktorú má rada s pridanou vodou. Mačky milujú mokré jedlo so šťavou a vy ešte môžete primiešať  trochu vody navyše. Pre mačky s ochorením obličiek existuje komerčná aj domáca strava, ale nie je príliš chutná a obličky nelieči, ale skôr chráni zostávajúce obličkové tkanivo. Tiež by som sa ubezpečil, že váš veterinárny lekár robí rozbor moči, aby zistil, aká je špecifická hustota – čím nižšia je, tým väčšie je poškodenie obličiek. Čím viac vody mačky pijú a čím viac močia, tým je väčšie poškodenie obličiek. Je nutné zistiť, či moč neobsahuje akékoľvek známky bakteriálnej infekcie v močovom sedimente alebo po kultivácii – ak sa zistia, mali by sa okamžite nasadiť antibiotiká.

Otázky týkajúce sa orálnej formy GS

Niektoré spoločnosti vyrábajú GS vo forme tabliet. Je táto forma bezpečná / účinná?

Áno, v Číne minimálne jedna firma vyrába aj orálnu formu GS-441524, o ktorej tvrdí, že bude fungovať rovnako, ako injekcie. To nie je prekvapujúce, pretože modifikácie potrebné na premenu injekčných liekov do orálnej formy sú dobre známe. Všetky lieky na HIV / AIDS a hepatitídu C boli transformované aj  do orálne formy. Môžete však, rovnako ako mnoho iných, zistiť, že je ťažšie podávať mačkám tablety, ako aplikovať injekcie. Injekciám sa zvyčajne prispôsobia počas krátkeho obdobia, ale ak nesúhlasia s tabletkami, je to stále len horšie a horšie. Preto, ak pôjdete touto cestou, neinvestujte do nej veľa, kým si nebudete istí, že to budete schopní vašej mačke tablety podávať.

Spoločnosti, ktoré vyrábajú orálnu formu doporučujú rozdeliť dávku a podávať ju dvakrát denne. Prečo?

O orálnej forme GS neviem nič bližšie, takže na túto otázku neviem poskytnúť spoľahlivú odpoveď. Musí však existovať dôvod, prečo tento čínsky výrobca hovorí ľuďom, aby sa GS podával dvakrát denne a nie raz denne. Možno je to preto, že dať to všetko naraz je príliš veľká zátaž pre mačací systém. Nemá zmysel sa domnievať, že sa liek vylučuje z krvi rýchlejšie, keď sa podáva ústami, čo je ale ďalší možný dôvod, prečo chcú dávku rozdeliť. Je pre mňa dôležité, že títo ľudia silne tlačia na orálnu formu lieku, ale neposkytli  žiadne predbežné údaje o tom, aká je úspešnosť alebo znášanlivost a ani neboli vykonané žiadne klinické testy.

 Existuje nejaké riziko pri striedaní injekčnej formy a perorálnej formy GS?

Asi by nebolo vhodné striedať tieto formy na dennej báze. Zrejme ale nie je problém s prechodom z jednej formy na druhú. Zriedený liek v injekčnej forme obvykle obsahuje 15 – 16,5 mg/ml a dávka pre  mačku je 4 mg/kg, SC.

Publikované

Vplyv chirurgickej vs. hormonálnej kastrácie a rutinného očkovania na liečbu FIP pomocou GS441524 – N.C. Pedersen

Pôvodný článok: https://sockfip.org/miscellaneous-advice-hormonal-neutering-and-vaccines/

Problémy spojené s nepriaznivým sexuálnym správaním u intaktných mačiek a kocúrov pri liečbe GS vzbudili moju pozornosť. Otázky často prichádzajú z krajín, v ktorých je kastrácia buď odkladaná na neskorší čas, alebo nie je súčasťou bežnej praxe. Taktiež sa často objavujú otázky ohľadne bežných rutinných očkovaní. Existujú obavy, že stres pri kastrácii/sterilizácii alebo vakcinácii môže ovplyvniť výsledok liečby GS-441524. Som presvedčený, že takéto obavy sú prehnané. Ak je mačka liečená a v remisii, alebo sa považuje za vyliečenú, je možné ju vykastrovať, najlepšie však najmenej stresujúcim spôsobom. Mačky sa môžu rýchlo a efektívne kastrovať a vracať do svojich domovov už v deň kastrácie s minimom predoperačných, chirurgických a pooperačných liečebných postupov a obmedzení (napr. umiestňovanie do klietok, e-obojky). Takéto operácie budú pre mačky (a majiteľov, ktorých správanie sa odráža späť na ich mačkách) menej stresujúce, ako samotné neúnosné sexuálne správanie.

Nie som zástancom hormonálnej liečby, ktorá má preventívne zabrániť nevhodnému sexuálnemu chovaniu mačiek a myslím, že účinná kastrácia bude z dlhodobého hľadiska menej stresujúca, ako takáto prevencia. Preto, ak je potrebná permanentná zmena tohto správania, je chirurgická kastrácia vždy lepšia, ako kastrácia chemická.

Je lepšie kastrovať mačky, pokiaľ majú ešte nejakú časť liečby pred sebou, za predpokladu, že vyzerajú zdravé a výsledky krvných testov sú v norme? Áno, kastrácia počas liečby dáva zmysel. Nedoporučujeme ale bezdôvodné znovunasadenie liečby pri chirurgickej kastrácii počas 12-týždňového pozorovacieho obdobia po ukončení liečby, tzv. post-treatmentu. Je nepravdepodobné, že by kastrácia zmenila osud mačky s FIP, pretože vyliečenie FIP je dané samotným ukončením liečby. Obdobie pozorovania nemá za cieľ ďalšie zlepšenie, ale len potvrdiť vyliečenie.

Niektorí majitelia vyliečených mačiek si neželajú ich kastráciu kvôli chovným účelom. Vieme, že na FIP majú vplyv aj genetické a environmentálne faktory, čo viedlo k doporučeniu, aby sa čistokrvné mačky, ktoré rodia mačiatka s FIP, nemali používať na chov. To by malo ešte viac platiť pre mačky, ktoré boli vyliečené z FIP.

Pokiaľ ide o vakcíny, mnohí už vedia, že nie som veľkým zástancom vakcín pre mačky po dosiahnutí dospelosti a ani posilnených vakcín v prvom roku . Tiež si myslím, že vakcíny proti besnote nemajú opodstatnenie pre bežné použitie u mačiek, a to ani z hľadiska zdravia verejnosti, ani mačiek. Bez ohľadu na to som si vedomý toho, že tieto názory nie sú všeobecne akceptované a že zákony v niektorých štátoch vyžadujú pre mačky očkovanie proti besnote. Každopádne u žiadnej našej vyliečenej mačky sme nezaznamenali žiadne následky vakcinácie. Nie je to však niečo, čo by som doporučoval u mačiek v liečbe. Imunitný systém týchto mačiek má na starosti iné veci, ako reagovať na vakcínu.

Kedy sú indikované iné lieky, ako GS-441524 na liečbu FIP? – N.C. Pedersen

Často sa objavujú otázky o potrebe doplnkových liekov k GS-441524. V počiatkoch môže byť potrebná podporná (symptomatická) liečba, aby sa mačky udržali nažive dostatočne dlho na to, kým sa prejaví účinok antivirotík. Lieky často používané v tomto počiatočnom štádiu obvykle zahŕňajú antibiotiká (doxycyklín / klindamycín), analgetiká (opioidy, gabapentín), protizápalové lieky (kortikosteroidy, NSAIDS), imunostimulanty (interferóny, nešpecifické imunostimulanty) a tekutiny. Snažil som sa vyhnúť nadmernému užívaniu týchto liekov, s výnimkou ich dočasného použitia, a aj to iba vtedy, ak pre ich nasadenie existujú oprávnené dôvody, najmä u ťažko chorých mačiek počas niekoľkých prvých dní. Najdôležitejším cieľom liečby FIP je zastavenie replikácie vírusu v makrofágoch, čo okamžite zastaví produkciu početných zápalových a imunosupresívnych cytokínov, ktoré spôsobujú príznaky FIP. Zatiaľ čo niektoré lieky, ako sú kortikosteroidy (prednizolón) alebo NSAIDS (meloxikam), môžu inhibovať zápalové cytokíny, jedinými liekmi, ktoré úplne inhibujú tieto škodlivé cytokíny, sú antivirotika, ako napríklad GS-441524 alebo GC376. Tieto lieky vedú k dramatickému zlepšeniu horúčky, aktivity, chuti do jedla, atď. do 24-48 hodín. Toto zlepšenie bude omnoho výraznejšie, ako pri akýchkoľvek iných liekoch. Preto, pokiaľ neexistujú dôvody pre užívanie iných liekov, mali by sa vysadiť hneď, ako dôjde k výraznému a stabilnému zlepšeniu príznakov FIP.  Nie som ani stúpencom doplnkov, ktoré často mačky počas liečby užívajú. B12 lieči iba nedostatok B12, a nie anémiu spôsobenú FIP. Platí to aj pre širokú škálu doplnkov výživy a mnoho druhov špeciálnych krmív pre mačky. Držte sa osvedčených komerčných značiek krmiva pre mačky doplnených zvieracím mäsom.

Publikované

Nevhodné použitie GS441524 v snahe eliminovať mačací enterický koronavírus (FeCV) u zdravých mačiek

Niels C. Pedersen, DVM PhD
Kalifornská univerzita v Davise

Pôvodný článok: INAPPROPRIATE USE OF GS-441524 IN AN ATTEMPT TO ELIMINATE FELINE ENTERIC CORONAVIRUS (FECV) FROM HEALTHY CATS

Mutian, prvá čínska spoločnosť, ktorá predáva GS-441524 na neschválenom trhu, nedávno inzerovala, že používanie jej perorálnej formulácie na jeden (alebo viac?) dní zastaví fekálne vylučovanie FeCV u zdravých mačiek. Niektorí veterinárni výskumníci tiež zastávajú takýto prístup. Dôvodom je zabrániť vzniku zmutovaného vírusu spôsobujúceho FIP (FIPV), a tým zabrániť FIP. Aj keď je tento prístup na prvý pohľad atraktívny, jedná sa o veľmi nesprávne zavádzanie GS441524 u mačiek. Doteraz sa GS441524 odporúčal iba na liečbu mačiek trpiacich na FIP. S týmto prístupom sú spojené mnohé problémy.

Mutian vo svojich reklamách naznačuje, že FeCV možno ľahko eliminovať pomocou jednoduchého podania perorálneho prípravku GS441524. Nehovorí však o prípadnom výskume, ktorý viedol k tomuto prístupu. V súčasnosti nie je publikovaný terénny výskum, ktorý by dokazoval, či je možné trvalo vyliečiť chronické vylučovanie FeCV zdravými mačkami. Na tento vírus pritom môže byť pozitívnych 40% alebo viac jedincov v akejkoľvek populácii viacerých mačiek. Prirodzene sa vyskytujúca infekcia FeCV sa objavuje už v ranom veku a nie je spojená so žiadnymi výraznými príznakmi choroby. Vylučovanie vírusu trvá týždne, mesiace a v niektorých prípadoch na neurčito, ale u väčšiny mačiek nakoniec ustane počas budovania imunity. Akonáhle však vďaka imunite dôjde k zastaveniu vylučovania, hladiny protilátok sa znížia a mačky sa stanú znovu náchylnými na infekciu. Tento cyklus primárnych a sekundárnych infekcií sa vyskytuje u mnohých mačiek počas celého ich života. Je veľmi nepravdepodobné, že liečba GS441524 povedie k trvalejšej imunite, ako je viditeľná v prírode. Nebolo by to dôležité, ak by FeCV mal krátku životnosť v prostredí a nebolo by jednoduché ho preniesť na odeve, odpadkoch, vlasoch a iných predmetoch. FeCV prežije v prostredí až 2 týždne a prenos pomocou kontaminovaných predmetov je dobre zdokumentovaný. Preto, aj keď je možné liečiť FeCV u konkrétnej mačky, vírus sa ľahko vráti do populácie. Toto bolo zdokumentované aj na základe skúseností s izoláciou matiek a predčasným odstavením ich mačiatok, čo je trochu podobná stratégia ako pri prevencii infekcie FeCV.

Aj keď naša súčasná znalosť infekcie FeCV spochybňuje tento prístup, existujú možno presvedčivejšie dôvody pre to, aby sa v budúcnosti neliečili zdravé mačky pomocou GS441525, alebo akýchkoľvek iných bezpečných a účinných antivirotík. Je nepravdepodobné, že vylučovanie FeCV môže byť zastavené na významnú dobu jednorázovým alebo krátkodobým ošetrením, tak ako sa uvádza, a nepochybne to bude vyžadovať dlhšie obdobie. Tento prístup bude to extrémne drahý, ak sa aplikuje na veľké množstvo mačiek v chovateľskej stanici, útulku alebo záchrannej stanici.

Najdôležitejším dôvodom, prečo sa tomuto prístupu prevencie radšej FIP vyhnúť, je problém liekovej rezistencie. Už vieme, že niektoré mačky s prirodzene získanou FIP sú infikované jedným alebo viacerými kmeňmi FIPV rezistentnými na GS441524. Náš terénny pokus s 31 mačkami zistil, že jedna bola infikovaná vírusom, ktorý bol silne rezistentný. Existuje laboratórny výskum potvrdzujúci, že rezistencia môže v bunkových kultúrach vzniknúť veľmi ľahko. Rezistencia na liečivá je tiež dobre známa pri vírusových ochoreniach, ako sú HIV / AIDS a u ľudí infikovaných vírusom hepatitídy C. Najrýchlejší spôsob, ako dosiahnuť rezistenciu voči akýmkoľvek mikróbom, vrátane vírusov, je nadmerné užívanie liekov tam, kde nie sú potrebné. Problém antimikrobiálnej rezistencie na liečivá je dostatočne potvrdený našimi skúsenosťami s baktériami u zvierat a vírusmi u ľudí. Niet pochýb o tom, že nadmerné používanie liekov, ako je GS441524 vo veľkých skupinách zdravých mačiek, povedie k pozitívnemu výberu kmeňov FeCV, ktoré sú čiastočne, alebo úplne rezistentné na lieky. Táto rezistencia sa prejaví aj u zmutovaného vírusu FeCV spôsobujúceho FIP (FIPV), čo znemožní použitie GS441524 u vačšieho množstva mačiek s FIP. Veterinárna medicína bohužiaľ nemá zdroje ľudského lekárstva ani finančné stimuly na objavovanie, testovanie a získanie povolenia pre viac liekov, aby obišla nadobudnutú liekovú rezistenciu.

Vyzývam majiteľov mačiek a vedcov, aby odmietli používanie bezpečných a účinných antivrotík takýmto spôsobom. Neviem urobiť nič s nenásytnými výrobcami liekov, ktorí dávajú prednosť zisku pred serióznou vedou, zdravým rozumom a obavami majiteľov mačiek, trpiacich na FIP teraz, alebo v budúcnosti. Existuje príslovie – „to, že niečo dokážeme, neznamená, že by sme mali.“ – NC Pedersen

Publikované

O FIP a její léčbě z blogu Bella nechce FIP

Původní článek na facebook blogu Bella nechce FIP; 16.1.2020; na FIP Warriors 17.1.2021
Publikovaný na FIP Warriors CZ/SK u příležitosti prvního výročí…

© 2020, Jana Zárubová

Dnešním článkem trošku vybočím z každodenních novinek o Bellče od druhé maminy… Spousta z Vás se od začátku ptá, jak léčíme, čím léčíme, jak se lék jmenuje a tak dále a tak dále… Jelikož jsme to měli od října napnutý jak kšandy, všichni jste se ptali, věřte tomu nebo ne, ale stovky lidí mi psalo do zpráv, prosili o pomoc, a já se snažila sehnat léky jak pro sebe, tak pro ně, byla a stále jsem v kontaktu se spoustou zahraničních veterinářů, stále se snažíme pomáhat dalším a dalším lidem sehnat léky, překládat mezi lidmi a veterináři konverzace aby se rychleji a lépe domluvili, věřte mi, že jsme se sotva stihli najíst, a tak nebyl ani pořádně čas na to sepisovat článek o léku, léčbě atd…

No jelikož se u Bellči blíží léčba ke konci, našla jsem si čas na to, abych svou čtvrt roční snahu nastudovat toho co nejvíc hodila mezi Vás.
Ve zkratce začnu tím, co to vlastně FIP, nebo infekční kočičí peritonitida chcete li, je… Fipka je virové onemocnění koček, které způsobují koronaviry.
Koronavirus je společné označení pro čtyři rody těchto virů, alpha, beta, gama a delta… Tyto viry způsobují různě závažná onemocnění jak u lidí tak u zvířat, z těch nejzávažnějších například SARS, později MERS, ebolu a u zvířat například naší dobře známou fipku..

Koronavirus má téměř každá kočka, jelikož se přenáší fekálně orální cestou, je velmi těžké se mu vyhnout, kor v útulcích, nebo přinesete li si kočku odněkud z ulice. K tomu aby se kočka nakazila koronavirem stačí tedy velmi málo, třeba i obyčejná návštěva kočičího záchodku. Virus by sice mělo zničit obyčejné savo, chirox, ale pokud nehodláte sedět doma před kočkolitem a dezinfikovat ho pokaždé, kdy nějaká z vašich koček toaletu navštíví, je prakticky nemožné se mu vyhnout…

To že je kočka na koronavirus pozitivní však ještě neznamená že má fipku… Nejlíp to myslím vystihuje níže přiloženy obrázek ze studie PhD thesis of Els Cornelissen (Promoter: Hans J. Nauwynck) Title: “Immune evasion of feline infectious peritonitis virus-infected monocytes”
Pokud by měl někdo otázky k tomuto obrázku, ráda vysvětlím v komentářích ale myslím si že I pro ty z vás co nejste v angličtině přeborníci to bude dostatečně srozumitelné. (Poznámka: obrázek přeložen)

Ještě trocha teorie k fipce samotné. FIP se dělí na SUCHOU (neefuzivni, dry form) a MOKROU (efuzivni, wet form) formu. Suchá FIP se dál rozlišuje na:

  • Suchou formu bez očních (ocular) a neurologických (neuro) příznaků
  • Suchou formu ocular příznaky
  • Suchou formu neuro příznaky
  • Suchou formu neuro ocular příznaky

Upozorňuji že běžně jakákoliv Fipka je a bude smrtelné onemocnění, tato léčba je šance že se to změní, ovšem 100% lék to není! Nemyslete si, jak mi někteří dokonce i psali, že se s fipkou dá žít týdny, měsíce, roky… Mokrá forma má průměrné přežití zhruba 14 dní až měsíc ve velmi výjimečných případech,sucha forma je pomalejší, ale déle jak pár měsíců kotě nepřežije. Nedá se to léčit ničím jiným, takže babky kořenářky co se nám pokoušely tvrdit jak to vyléčily šafránem a bazalkou, opravdu NE… Jsem dost alternativní člověk co si nevezme ani ibalgin, ale na tuto nemoc opravdu nefunguje nic jiného kromě GS… Věřme jednou americkým vědcům… ?
Jediná šance jak se fip tak nějak bránit a pokusit se jí předcházet je udržovat kočku zdravou, podporovat imunitu (při diagnóze fip a následně léčbě Imunitu nijak zvlášť NEPODPOROVAT! Zhoršilo by to účinek léku) a podporovat její duševní pohodu, jelikož fipka vzniká hlavně při nízké imunitně a zdeptané kočce…

Mokrá fip příznaky a diagnóza – velké bříško z důvodu výpotku v dutině břišní, je to většinou první věc kterou doktor zkoumá, udělá sono břicha kde vidí zvrásněnou pobřišnici a tekutinu. Doporučuji nechat tekutinu odebrat punkční jehlou a nechat poslat na diagnostiku, která vám s jistotou řekne zda to fip je či není, rozhodně neztrácejte čas s drahým rychlotestem z kapky krve, který vám v podstatě stejně řekne jen to, zda má kočka v těle protilátky proti koronaviru, což se může stát i u kočky, která fip nikdy mít nebude. Veterinář většinou už při odběru tekutiny z břicha vidí zda to fip je nebo ne, jelikož výpotek u fip má žlutou barvu. Jinak se u kočky objevuje větší spavost, apatie, kočka jí čím dál tím méně zatímco bříško roste víc a víc. Dále to člověk pozná i podle celkového vzhledu kočky, bývají takové rozcuchané, mají protáhlý obličej, prostě mají takový nemocný umírající pohled ale možná to vidím jen já, jelikož máme s fip kočkama už bohaté zkušenosti. Dalším příznakem je také horečka která nereaguje na léčbu.

Suchá fip příznaky a diagnóza – u suché formy fip bez zjevných neuro či ocular příznaků je diagnóza velmi těžká. Jako první se dostavuje úbytek na váze, kočka je dost často anemická, z tohoto důvodu má bledé sliznice (dásně ale i uši) a stejně jako u mokré formy horečka. Často se přidají ocular symptomy, kočce začnou slzet oči, má je přivřené, zornice jsou každá jinak velká a jinak reagují na světlo, oči jsou jakoby v mlze, šedivé, bez života. Mezi neuro příznaky patří špatná chůze, časem kočka přestane ovládat končetiny, svěrače. Diagnóza se provádí pomocí magnetické rezonance, z krve není diagnóza příliš jasná jelikož tyto příznaky mohou mít i jiný původ, nebo bohužel až při pitvě z kousků tkáně.

Všechny tyto informace ale lehce dohledáte na Googlu… Co už se hledá obtížněji je lék. Hned na začátek Vás odkážu do skupiny FIP warriors, jedná se o mezinárodní skupinu lidí, kteří jsou schopni a ochotní sehnat lék, dát Vám kontakty, vše vysvětlit a poradit. Bohužel jen v angličtině, ale není problém si do skupiny přizvat českého člena který je ochotný pomoct s překladem, sama jsem několikrát překládala.

Spousta z vás tvrdí, že lék neexistuje. V podstatě máte pravdu, neexistuje oficiálně schválený, prostudovaný lék, ale existuje experimentální lék GS 441524. Jedná se o virostatika, tedy o lék na virová onemocnění, v tomto případě konkrétně o SARS, ebolu… Tento lék zjednodušeně funguje tak, že zabraňuje viru proniknout skrz membránu bílých krvinek do jejich jádra, tedy hodně jednoduše prostě brání zmutovanemu koronaviru v tom, aby se nadále množil a šířil po těle. GS 441524 je hromadný název pro účinnou látku v léku. Léky lze sehnat pod názvy Mutian, Shire, Curefip, SAK, Huahua, Blossom, Miner… Je jich spousta. Cena se pohybuje od 1800,- za 5ml ampulku s lékem do zhruba 10000,- za stejně velkou ampulku.

GS seženete po přidání se do skupiny zmiňované výše, proto Vás všechny tímto prosím… Nepište mi zdá Vám ho seženu, zda Vám pomůžu sehnat peníze… Věřte mi že bych strašně ráda pomohla Vám všem, ale jelikož se mi denně sejde tolik zpráv ze někdy nestíhám ani odepsat, tak píšu tenhle článek. Pokud Vás fip potká, přidejte se do skupiny, nebo mi napište a já Vás s někým spojím, pomohu s překladem, ale není v mých silách všem od základu vysvětlovat co a jak, komunikovat za vás s dodavateli léků a posílat peníze za vás. Pro mě bylo taky velmi těžké to zvládnout, kor když jsem o fipce věděla velké kulové a nikde jsem všechny tyto informace o léku kor v češtině nesehnala. Proto píšu tenhle mini návod na to jak postupovat, pokud vám diagnostikují fip.

  1. Přidat se do skupiny FIP warriors
  2. Spojit se s nějakým Čechem ve skupině, poprosit na zdi ve skupině o pomoc, o překlad, o propojení s Adminem skupiny
  3. Platba většinou probíhá přes transferwise nebo PayPal, tak na to všichni mrkněte ať jste ready a nekoukáte na to jak sovy, jako jsem na to koukala já když to na mě vybalili. Vypadá to složitě ale po jedné platbě zjistíte, že na tom vlastně nic není.

To jsou asi základní tři body které musíte zvládnout v ideálně ještě v ten den co vám fip diagnostikují jelikož se kolikrát hraje o čas, a lék sem ze zahraničí taky nějakou tu dobu putuje, zpravidla to jsou tak 3-5 dní, ale může se stát že Vám balíček chytí na hranicích, a zásilka se zdrží klidně i o další dva týdny. Ideální je se pokusit spolu s adminy na stránce sehnat tzv. Emergency vial, což je ampulka od někoho kdo má zásobu, a je ochotný vám ji prodat, ideálně je to člověk který bydlí kousek od vás, v nějaké dojezdové vzdálenosti a je schopný k vám lék dostat dřív, než přijde Vaše objednávka. Mezitím co čekáme na balíček si jdeme někam sehnat injekce a jehly, my máme Injekt F od Braunu, mají 1ml, jsou tenké a nekladou téměř žádný odpor při aplikaci léku, a jehly používáme hnědé nebo zelené od BD microlance (pozor na délku, 16ml si myslím že je tak akorát, delší jsou na prd). No a když už máme doma injekce a ideálně už i lék samozřejmě, jdem otevřít internet a studovat jak se lék aplikuje.

Aplikace GS – připravíme si ampulku s tekutinou, injekci a jehlu, kterou na injekci otočením uzamkneme, aby se nám neuvolnila. Podle váhy kočky spočítáme dávku (odkaz na kalkulačku vám hodím dolů do odkazů) a nabereme požadované množství, nabere vždycky ale maličko víc, jelikož cca 0,03ml zůstane v jehle a špičce injekce. Lék se aplikuje podkožně do oblasti boků, kolem páteře, zhruba v místech od lopatek nad zadek. Nikdy lék neaplikujeme do oblasti krku nebo hýždí, jelikož se tam špatně vstřebává a nemusí správně fungovat. Vyměníme jehlu, vyklepeme bublinky a jdem na to. Chytneme si kožní řasu (když vytáhnete kůži udělá se vám jakýsi trojúhelník, pyramida) a pod úhlem cca 45 stupňů zapichnem injekci do ječící kočky doprostřed té naší pyramidky. Pozor ať si neprostrelite kůži naskrz, jehla musí být hezky pod vrstvami kůže. Já pak povolím kožní řasu a tahem zpět zkontroluji, zda mi jde do injekce vzduch nebo krev, pokud jde vzduch je to cajk a můžeme aplikovat GS, pokud krev, znamená to že jsme napichli cévu, vytáhneme, a zkusíme to jinde. Upozorňuji že lék je docela štiplavý, a kočkám se to ani maličko nelíbí, takže se připravte na divadlo v podobě uřvané kočky visící na lustru, zběsile sekající kolem sebe, na pokousané a poškrábané ruce, na injekce s drahým lékem létající vzduchem, kdy je větší pravděpodobnost že vyléčíte sebe z eboly až se vám při dopadu zapíchne do ramene, než že se kočka nechá v klidu píchnout (kor v prvních dnech jsou z toho kočky docela v pr…) Doporučuji léčit kočku minimálně ve dvou lidech, jeden drží, druhý píchá injekci, nebo vyrobit tzv. Kitten Burrito. Po tom co se vám na potřetí podaří dopravit do kočky všechen lék, si zkontrolujte, zda vám někde nevytejká, kolikrát se prostě stane že si lék strelíte vedle. My se snažíme odhadnout jaké množství vyteklo a podle toho hned dáváme další injekci, ale správně by se měla aplikovat znovu plná dávka. Dál je taky dobré kočičce alespoň trochou vody jemně opláchnout místo vpichu aby se vám nedělaly strupy, ale pozor! Nemasirovat a netlacit na místo kde je lék nebo si ho vytlačíte a můžete to divadlo začít hrát znovu.
Pak už jen hlídáme aby si kočky místo neolizovaly aby si nezanesly bakterie pod kůži…

Takhle to vydržíme 84 dní, a pak se dalších 12 týdnu modlíme aby nenastal relaps a my nemuseli začínat znovu, čím déle se totiž lék používá, tím je větší šance že prestane u dané kočky pomáhat, bohužel… Je dobré minimálně na začátku a před koncem léčby udělat kompletní biochemku, krevní rozbor, sono, a následně se poradit s veterinářem ve skupině FIP warriors jestli už můžeme léčbu po 84 injekci ukončit nebo zda nějaký čas ještě pokračovat. No a pokud překonáte 84 dní po léčbě bez relapsu, procento že se nemoc vrátí postupně klesá.

Teď ještě něco k léčbě Bellči, jelikož se dost lidí ptalo na nějaké věci, které rozeberu níže. Bellču jsme začali léčit posledního října, v totální panice se mi jakousi náhodou a zázrakem podařilo najít nějaké informace o GS a skupině FIP warriors, přidala jsem se, vykomunikovala emergency vial a první objednávku. Tehdy mi bylo řečeno že Shire (můj první emergency vial) je hodně těžce k sehnání, a že jistota je Mutian. Rozdíl ceny mezi shire a Mutianem je markantní (shire cca 2 tisíce, mutian cca 10tis.) no Bellinka je naše mimčo takže jsme samozřejmě objednali pár lahviček mutianu na které jsme měli a spustili s Fouskem sbírku. Celkem se vybralo hodně peněz, a my po 14 dnech na mutianu našli dodavatele shire. V tu dobu nám diagnostikovali druhou fipku (ano taky jsme si mysleli že je ta nemoc tedy nakonec přeci jen nakažlivá ale opak je pravdou, obě fipky jiná mutace, tudíž dvě na sobě nezávislé fipky) u naší Taystee. Byli jsme z toho fakt Psychicky na dně, co teď, jednu léčit, jednu nechat umřít? Jelikož bylo na účtě dost peněz, rozhodli jsme se přejít na Shire, s tím že za ty peníze co bychom dali do mutianu, můžeme léčit další kočky. A tak se stalo, léčíme dvě, studujeme, čteme studie a laboratorní testy, v podstatě už z toho můžem skládat státnice, když jsme si začali všímat že má naše Zoe střapatý ocas.. Říkali jsme si že to nic není, no ale když po 14 dnech nastoupily horečky, bylo nám to jasné a na veterinu jsme si jeli už jen pro punkci tekutiny a potvrzení předem stanovené diagnózy. Tak a máme třetí fipku. Stejná mutace jako Taystee. Léčit nebo ne? No vyždímali jsme peněženky až na dno, a pokračovali i se Zoe. Nyní jsme s Bellčou na konci léčby, Zoe I Taystee končí v únoru, všechny tři jsou pořád naživu, a to už tady neměla ani jedna být. V tom celém shonu jsme si řekli, že zatím nebudeme zveřejňovat nic o nich, jelikož jsme měli sotva sílu odpovídat na otázky a zprávy co chodily do té doby.

Teď momentálně jsme ve fázi, kdy se snažím nějak nastudovat fakt že má Bella jednu mutaci (z hlavy nevím název), ségra Bunny ťuk ťuk fipku nemá, a Zoe s Taystee mutaci druhou, přitom v příbuzném vztahu nijak nejsou. Všechny kočky byly před příchodem k nám domů testované na přítomnost koronaviru, všechny byly negativní, asi záhada či co…

Doufám že jsem napsala vše co bylo potřeba, v případě nějakých otázek info ještě doplním do článku, omluvte nás že jsme v tom předvánočním shonu neinformovaly o všech okolnostech, ale když člověk slyší tuto diagnózu u jedné kočky která je pro něj člen rodiny, zhroutí se mu svět, natož když mu postupně sdělují diagnózu u dalších dvou, když se člověk odmítne vzdát, hledá možnosti, způsoby, funguje 20 hodin 7 dní v týdnu, snaží se postarat o zvířata, o domácnost, chodí do práce, komunikuje se zahraničními dodavateli, veterináři, pořád v hlavě kalkuluje, peníze, kolik objednat léků, kde, od koho, za jak dlouho to přijde, na jak dlouho máme zásobu, do toho jezdí na veterinu sto km od domova, měří a váží koťata… Dala bych milion za nějaký podobný článek v říjnu, kdy nám diagnostikovali první fipku…. A teď pár statistik o maminách nakonec ať to není vždycky jen o Belle… Napsáno máme denně tak 4 hodinky max, za poslední tři měsíce jsme toho snědli asi tolik co běžný člověk zhruba za dva týdny, naposledy jsme si sedli v klidu k televizi asi zhruba v polovině října, svátky jsme slavili s injekcema u stromečku, Silvestr jakbysmet, obvod mého bříška se zmenšil asi o deset čísel, ale u mě to bohužel není hurá jako u koťat na začátku léčby, doma je bordel asi ještě z vánoc (a to se člověk fakt snaží) ale po celém tom kolotoči už padáme s prominutím na hubu a člověk je rád že je vůbec schopný fungovat v jakémsi automodu.

Tímto bych to asi prozatím uzavřela, omlouvám se z jakékoliv diakritické, gramatické i jiné chyby, přeci jen jsme jen lidé a ráda si poslechnu jakékoliv doplňující informace, které jsou v článku nepřesné nebo nepravdivé, večer se Vám ozve zase Bellča, ciao adios warriors a NEVER GIVE UP ?

Odkazy nakonec –

Kalkulačka dávek: https://fiptreatment.com/dose-calculator/

FIP warriors: https://www.facebook.com/groups/158363205096283/

Veškeré informace mám nastudované tak nějak různě po lidech, internetu, od doktora Pedersena a jeho studie, všechno najdete ve skupině FIP warriors…

Aktualizace odkazů:

Kalkulačka dávek: https://www.fipwarriors.eu/kalkulacka-gs-441524/

Původní skupina FIP Warriors už neexistuje.
Zkuste FIP Warriors CZ/SK: https://www.facebook.com/groups/fipczsk

Publikované

Nová nádej pre mačky?

Pôvodný článok na Facebooku Medipet Zlín.

Liečba smrteľného ochorenia zvaného FIP.

Jedno z častých a veľmi vážných ochorení u mačiek zvané FIP – felinná infekčná peritonitída ( mačací infečkný zápal pobrušnice ), ktoré sa považuje za nevyliečiteľné ochorenie s vysokou úmrtnosťou zažíva novú nádej na úspešnú a bezpečnú liečbu.

FIP je imunitne sprostredkované ochorenie, ktoré je vyvolané mačacím koronavírusom, ktorý patrí do skupiny obalených RNA vírusov ( RNA je typ nukleovej kyseliny, ktorá kóduje genetický materiál niekotrých vírusov ) a má skratku FCoV ( feline coronavirus – mačací koronavírus ). Prenos tohto vírusového ochorenia prebieha fekálne-orálnou cestou ( nákazlivé častice sú prítomné v truse nakazeného jedinca a môžu sa dostať cez dutinu ústnu do tráviaceho traktu ďalšieho vnímavého jedinca ) a je neprenosné na iné živočíšne druhy, vrátane človeka. Bežný FCoV infikuje črevné bunky, vo vnútri ktorých sa pomnožuje, pri tomto procese môže dôjsť k jeho mutácií ( pozmeneniu jeho RNA genetickej informácie ) v rámci konkrétnej mačky. Táto nová mutácia umožňuje FCoV sa množiť aj v bunkách imunitného systému, ktoré sa nazývajú makrofágy, tento moment sa stáva kľúčovým pre rozvoj ochorenia FIP. Ak sa mačacia imunita nedokáže tomuto ubrániť, dochádza čoskoro k systémovej imunitnej reakcií, ktorá je pre mačku fatálna. Faktormi zvyšujúcimi pravdepodobnosť mutácie, je potencia vírusu a oslabená imunita mačky.

Ochorenie FIP je vždy diagnostickou výzvou pre veterinárnych lekárov na celom svete. Prečo je tomu tak? Toto ochorenie má veľmi nešpecifické a variabilné klinické príznaky, nemá špecifické zmeny v bežnej laboratórnej diagnostike a v praxi neexistuje dostupný a dostatočne citlivý a spoľahlivý test pre jeho odhalenie.

Diagnostika je skladačka z viacerých nápovied.

  1. Klinické príznaky ochorenia, ktoré sú veľmi často nešpecifické a prítomné v rôznej intenzite. V praxi sú popísané 3 formy ochorenia – vlhká forma, suchá forma a forma prechodná medzi vlhkou a suchou formou. Pomyselne je čiste suchá a čiste vlhké forma vzájomne na opačnom konci širokej škály príznakov. Rozvoj konkrétnej formy ochorenia záleží na imunitnej odpovedi organizmu mačky a intenzite tvorby protilátok, ktoré ale nemajú ochranný účinok. Rozvoj tzv. granulomatózneho zápalu jednotlivých orgánov ( granulomatózny zápal je jeden z podtypov zápalovej odpovede organizmu ) je príčinov rôznorodosti príznakov, pretože nebýva vždy postihnutý jeden špecifický orgán, ale celé množstvo a v rôznej závažnosti. Tým je obraz suchej formy FIP len ťažko odlíšitelný klinickým vyšetrením od iných ochorení. Pri zvýšenej tvorbe protilátok dochádza k zápalu ciev, ten vedie k ich porušenej celistvosti a dochádza k tvorbe výpotku v dutinách tela či obale srdca. Medzi bežne pozorované príznaky patrí horúčka, ktorá nereaguje na podanie antibiotík, ospalosť, sníženie prijímu potravy, chradnutie. Podľa miery postihnutia vnútorných orgánov sa môžu pridávať príznaky poškodenia obličiek ( ich zväčšenie a bolestivosť ), zvracanie a hnačka v prípade postihnutia tráviacej sústavy, zväčšenie miazgových uzlín v dutine brušnej, zápal pľúc, ktorý sprevádzajú obtiaže s dýchaním, zmeny na očiach ( zmeny na dúhovke, krv v prednej očnej komore, nerovnaká veľkosť zorníc, náhla strata zraku ), očným vyšetrením sa odhalí zápal sietnice. U 10% pacientov s FIP sa vyskytujú poruchy centrálnej nervovej sústavy, ako poruchy chôdze, kŕče, samovoľné pohyby očí, zvýšená citlivosť až bolestivosť na bežný dotyk a zmeny správania. Boli popísané aj vzácnejšie príznaky ako kožné zápalové zmeny. Pri porušení ciev sa objavuje zápalový výpotok, ktorý je veľmi dôležité dôkladne vyšetriť. Existujú prechodné formy FIP, ktoré navzájom kombinujú rôzne príznaky zo suchej a vlhkej formy.
  2. Prítomnosť zápalového výpotku. Len 10% mačiek s výpotkom má ochorenie FIP podľa štatistiky, preto je nesmierne dôležité vylúčiť iné dôvody ako sú ochorenia srdca, lymfom, zápal žlčových ciest a zápaly výstielky telových dutín z iných príčin. Často sa uvádza, že výpotok je charakteristký, nie je tomu tak, aj u mačiek s ochorením FIP existuje niekoľko variant výpotku. Najčastejšie sa vyskytuje nažltlý, vazký výpotok bohatý na bielkoviny a fibrín, ktorý obsahuje pomerne málo buniek.
  3. Zmeny v obraze bielych krviniek. Ten môže byť zmenený v zmysle zvýšenia počtu a určitých typov bielych krviniek, ale aj v zmysle ich zníženia.
  4. Zmeny bielkovín v krvnom sére. Dochádza k zvýšeniu celkovej bielkoviny v krvnom sére ( dôvodom môže byť tvorba zápalových proteínov a protilátok ). Pomer bielkovín sa mení a sprevádza aj pomerové zmeny jednotlivých bielkovín ako napr. albumínu voči protilátkam tzv. globulínom. Albumín je jedna z bielkovín v krvom sére a tvorí sa v pečeni. Dochádza k zníženiu pomeru albumin/globuliny pod 0,8. Zníženie albumínu má nasvedomí jednak jeho únik do výpotku cez porušené cievy, ale aj snížená tvorba pri poškodení pečene.
  5. Elektroforéza bielkovín v krvnom sére. Jedná sa o špeciálne vyšetrenie, ktoré nám prezradí množstvo jednotlivých typov bielkovín v krvnom sére, ktoré sa v rutinnom vyšetrení nestanovuje.
  6. Iné zmeny vo vyšetrení krvi tzv. biochemickom vyšetrení, ktoré vypovedá o metabolických procesoch niektorých orgánov. Toto vyšetrenie nebýva špecifické, ale môže nám pomôcť pri zvážení závažnosti stavu pacienta.
  7. Vyšetrenie mozgovomiechového moku u mačiek s príznakmi poškodenia centrálnej nervovej sústavy.
  8. Stanovením protilátok, ktorých interpretácia má ale svoje obmedzenia a úskalia. To, že mačka má protilátky proti vírusu FCoV ešte neznamená, že došlo k jeho mutácií a tým aj, že za príznakmi ochorenia je FIP. Protilátky proti neškodnej forme vírusu má väčšina mačičiek. Avšak neprítomnosť protilátok ešte neznamená, že mačka nemá FIP. Ich tvorba veľmi záleží od imunitného stavu pacienta. Niekedy nám vysoká hladina spolu s ďalšími súvislosťami môže pomôcť pri diagnostike.
  9. Detekcia vírusových častíc v tkanivách či výpotku. Tieto komplikovanejšie, ale dostupné imunologické laboratórne metódy zachytávajú aj mutácie samotného vírusu a dokážu odlíšiť formu mutovanú od neškodnej. Problém tejto metódy je, že najčastejšie sa za života mačky robí toto vyšetrenie z krvi a je nemožné odhanúť či je v danej fáze ochorenia vírus prítomný aj v krvi. Dochádza k tzv. falošne negatívnym výsledkom. Mačky, ktoré majú výpotok, je vždy vhodné ho zaslať na toto vyšetrenie, pokiaľ zvažujeme FIP.

Na základe diagnostiky, ktorá môže byť finančne náročná, ale absolútne dôležitá, aby sme vyslovili zodpovedné stanovisko v tak vážnom prípade ako je ochorenie FIP. Prognóza je veľmi nepriaznivá, mačky zomierajú v priemere do 16 dní od rozvinutia ochorenia, s priemerom prežitia 8 dní. Boli však popísané aj dlhšie periódy prežitia napr. niekoľko mesiacov pri miernych klinických príznakoch. Za nepriaznivé sa považuje znížená kvalita života, chradnutie, neprijímanie potravy, alebo len malého množstva, zníženie počtu bielych krviniek a veľké množstvo výpotku. Dá sa povedať, že ak mačička pri ochorení FIP prestáva prijímať potravu a začína chradnúť, tak čoskoro uhynie.

Dlho sa pracovalo na vývoji účinného očkovania ako prevencií proti tomuto ochoreniu, avšak jeho vytrvorenie je nemožné. Očkovanie nechráni proti individuálnej mutácií vírusu a navyše dramaticky zhoršuje jeho priebeh. Dnes nie je vôbec dostupné.
Liečba FIP dnes zahŕňa viaceré možné liečebné protokoly s použitím liekov pozmeňujúcich imunitné rekacie a podporné lieky. Tieto protokoly, ale neprinášajú vyliečenie ochorenia.

Nová nádej?

Vo feruári 2019 bola publikovaná štúdia Dr. Nielsa C. Pedersena vo veľmi váženom časopise The Journal of Feline Medicine and Surgery, ktorá otestovala zrejme prvú naozaj úspešnú terapiu tohto ochorenia. Vývoj lieku bol inšpirovaný liečbou Ebola vírusu a podobných ochorení, ktoré spôsobujú vírusy taktiež patriace do skupiny RNA vírusov. Zatiaľ sa tento liek nazýva GS-441524 a ide o tzv. nukleozidový analóg. Nukleozid je jedna zo stavebných jednotiek genetickej informácie RNA vírusu, tento analóg sa môže pri jeho množení zaradiť do jeho stavby výmenou za pôvodné stavebné jednotky a tým znemožniť jeho uplatnenie a množenie. Jedná sa o veľmi malú časticu, ktorá môže voľne vstupovať do buniek tela, kde sa vírus množí. Za bezpečné a liečebné bolo podanie stanoveného množstva lieku vo forme injekcie 1x denne do podkožia mačky po dobu 12 týždňov. U drtivej väčšiny liečených mačiek, došlo k výraznému a rýchlemu zareagovaniu na liečbu. Tento liečebný test, bol riadne sprevádzaný pravidelnými vyšetreniami krvi a prípadných efúzií, očnými vyšetreniami a každodenným klinickým vyšetrením. U uhynutých zvierat, alebo zvierat kde bola nutná eutanázia z dôvodu vážneho zhoršenia stavu v prvých 2-3 dňoch liečby bolo vykonané posmrtné vyšetrenie spojené s detekciou vírusových partikulí špeciálnym vyšetrením. Výsledok tejto štúdie, bol viac než prekvapivý. U liečených zvierat došlo k zlepšeniu zdravotného stavu a poklesu množstva vírusových častíc vo výpotku aj jeho množstva už v priebehu niekoľkých hodín. Všetky mačky ktoré podstúpili liečebnú kúru trvajúcu 12 týždňov, prežili a mali dobrú kvalitu života aj dlhodobo po ukončení liečby, budú naďalej starostlivo kontrolované, aby sa zachytila prípadná návratnosť ochorenia. Počas podávania liečby nebola zaznamenaná žiadna systémová toxicita prípravku. Zatiaľ je tento liek dostupný len v štúdiach, ale dúfajme, že sa stane čoskoro dostupným aj pre bežných pacientov, pre ktorých znamená úplne novú nádej na prežitie a snáď aj vyliečenie ochorenia, ktoré je dnes stále bežne smrteľné.

MVDr. Katarína Novotová
Veterinární klinika Medipet
Broučkova 5395
Zlín

sk_SKSK
en_GBEN sk_SKSK