Kategória: Preklady

https://www.zenbycat.org/blog/dr-pedersens-faqs-about-using-gs

Vezmite prosím na vedomie, že tieto odpovede poskytol Dr. Pedersen jednotlivým majiteľom mačiek. Považujte ich za užitočného sprievodcu, a nie za individuálne veterinárne poradenstvo. V žiadnom prípade nenahradzujú štandardnú veterinárnu starostlivosť.

Všeobecné otázky o injekčnej aplikácii GS-441524

Čo keď moja mačka nereaguje na GS okamžite alebo sa jej správanie nemení ani po niekoľkých týždňoch na lieku?

Všetko, čo môžeme urobiť, je pozorovať, čo sa deje v priebehu najbližších niekoľkých dní a dúfať v to najlepšie. Ak sa vyvinie v mieste vpichu zvýšená bolestivosť, je možné, že je to príčina príznakov, ktoré pozorujeme. Ak je miesto citlivé na dotyk, je samozrejmé, že to mačku trápi. Je možné, že sa situácia zhorší a v bolestivom mieste vznikne otvorená rana, alebo sa rýchlo zlepší. Aj keď si nikto neželá ťažké reakcie v mieste vpichu, injekcia je stále lepšia voľba.

Moja mačka zažíva počas liečby „vzostupy a pády“. Niekedy sa zdá plná energie, inokedy je letargická. Je to normálne?

Najdramatickejšie zlepšenie zvyčajne nastáva v prvom týždni, prípadne prvých dvoch, potom sa postup spomalí. Prejavujú sa tieto cykly tak, že po podaní injekcie je mačka menej aktívna a po niekoľkých hodinách od podania je aktívnejšia? Počas našich testov sme spozorovali, že niektoré mačky sa zdali po aplikácii injekcie trochu depresívne, skleslé. Vyššia dávka situáciu zhoršuje. Ak sa jedná o relaps, reakcia je ešte výraznejšia, ale ak je to skutočne len reakcia na lieky,  budeme musieť počkať a uvidíme, čo sa stane po ukončení liečby.

Čo robiť, ak moja mačka pociťuje zvýšenú bolesť v mieste podania injekcie z používania GS? Pomohol by s bolesťou lidokaín alebo čokoľvek iné?

Pracujeme na zmene riedidla pre liečivo, aby sa znížilo štípanie a bolestivosť, ale  pravdepodobne to potrvá ešte niekoľko mesiacov a bude to riešiť iba  problém s riedidlom a účinkom samotného liečiva. Aplikácia lidokaínového krému na oblasť po injekcii je ako zamknutie dverí stodoly po tom, ako sa kone dostanú von. Skúšali sme ho použiť na miestach vpichu pred liečbou, ale majitelia, ktorí to vyskúšali, neboli s výsledkami spokojní a prestali ho používať.

Je bezpečné / vhodné pokračovať v podávaní FIO (mačací interferón omega) súbežne s GS?

Nepomôže, ale ani neublíži.

Mala by moja mačka pokračovať v prednizóne s GS?

Nie. Prednizolón môžete po niekoľkých dňoch vysadiť. U mačky s FIP by mala prísť veľmi rýchla reakcia na liečbu a v tomto okamihu nie sú potrebné žiadne iné lieky, pokiaľ nie sú jednoznačne indikované.

Aké sú šance, že po vyliečení mačky z FIP sa znovu infikuje koronavírusom, ktorý znova zmutuje na FIPV? Mám liečiť mačku, ktorá vylučuje koronavírus?

Aj keď je to teoreticky možné, ešte sme nezaznamenali u mačiek vyliečených z FIP rozvinutie tejto choroby neskôr. Preto by som sa sústredil na vyliečenie vašej FIP pozitívnej mačky. Neliečte mačku, ktorá iba vylučuje enterický koronavírus. U tejto mačky je veľmi nízke riziko rozvoja FIP a liečba nosičov enterického koronavírusu iba podporí výskyt kmeňov rezistentných na liečivá.

Mal by som počas GS očkovať alebo kastrovať svoju mačku?

Počas liečby nie je potrebné sa zaoberať očkovaním alebo kastráciou. Prvoradé je vyliečenie mačky. Na riešenie otázky kastrácie bude dosť času po ukončení liečby. Osobne nie som veľkým zástancom FVRCP vakcín (polyvalentných vakcín) a ani nevyhnutnosti očkovania mačiek proti besnote (pokiaľ to nevyžaduje štát alebo miestne právne predpisy), či podávania vakcíny FeLV mačkám, ktoré sú vystavené nízkemu riziku infekciu. Ak liečime mačku s FIP, malo by sa s ňou zaobchádzať v súlade so štandardnou  profesnou starostlivosťou, lokalitou (besnota) a vašou praxou. Skrátka s mačkou zaobchádzajte ako s inou normálnou mačkou, ale nechajte ju sa najskôr vyliečiť.

Otázky o tom, čo sa stane po ukončení liečby GS

Moja mačka bola na GS už niekoľko týždňov a zdá sa, že sa jej darí, ale titer protilátok proti koronavírusom je stále vysoký. Znamená to, že je stále chorá? Mal by som byť znepokojený?

Nevidíme u vás hodnotu titra protilátok proti koronavírusom, takže nemôžem odpovedať na vašu otázku. Očakávali by sme však, že bude trvať mnoho mesiacov, kým dôjde k trvalej remisii. Skutočnosť, že je v tejto skorej fáze titer stále vysoký, nás neznepokojuje, ale je to možno niečo, čo by sa malo sledovať, aby sa podchytil pripadný relaps.  My sme ale optimistickí. Príznaky vypovedajú o úplnej remisii a rovnako dôležité je, že v posledných týždňoch získala mačka na váhe a postave. To boli priaznivé príznaky aj u našich ďalších prípadov, ktoré netrpeli na neurologické ochorenie. Vysoký titer koronavírusu tiež odráža intenzívnu reakciu imunitného systému na vírus FIP. Je žiadúce, aby tento titer zostal chvíľu vysoký a potom sa pomaly vrátil k oveľa nižšiemu titru.

Čo keď mačka relapsuje po ukončení liečby GS? Ako to zistím? (Otázka na neurologickú mačku)

Dúfame, že vaša mačka zostane zdravá aj po ukončení liečby, ale musíme sa tiež pripraviť na prípadný relaps. K relapsom môže dôjsť do 1 – 84 dní, na základe našich skúseností s inými mačkami, ktoré sme liečili. Klinické príznaky relapsu budú v neurologických prípadoch zrejmé, a budú v podstate opakovaním rovnakých problémov. Dostavia sa horúčky, mačka prestane jesť, stane sa menej aktívnou a neurologické príznaky, ktoré mala predtým, sa vrátia. Je důležité zdokumentovať, čo sa deje. Môžete tiež merať jej teplotu každý deň niekoľko týždňov a potom každý druhý deň, až kým nedosiahneme 84. deň. Počas tohto obdobia bude dôležité sledovať úroveň aktivity mačky a jej hmotnosť.

Aký  teplomer by som mal používať na meranie teploty mačky?

Dávam prednosť digitálnym rektálnym teplomerom, ktoré sa sa vyznačujú vysokou rýchlosťou merania. Meriate teplotu počas odpočinku a nie po určitom čase pohybovej aktvity? Teploty sa môžu líšiť. Raz je vyššia jedna, raz druhá.

Všimol som si, že po vysadení GS došlo u mačky k prudkému zvýšeniu teploty. Znamená to, že mačka relapsovala?

Mačky a iné malé zvieratá nie sú vo svojej systémovej teplote také konzistentné ako ľudia a výkyvy, ktoré vidíte, nie sú neobvyklé. Problém je v tom, že čím viac sa obávate, tým viac meriate teplotu a tým viac z týchto výkyvov uvidíte. Z tohto dôvodu sa týchto výkyvov veľmi neobávame. Ommoho horšie je, keď sú teploty trvale vyššie ako 39,5 °C. Je dôležité si všímať celkový stav mačky, jej chuť do jedla, úroveň aktivity a klinické príznaky.  Stručne povedané, fluktuácie, ako sú tieto, sú v poriadku, pokiaľ sa nestanú trvalé a sú spojené so stratou chuti do jedla a aktivity. Ak je vaša mačka inak v poriadku a nič nesvedčí o pretrvávajúcej horúčke, odporúčame, aby mačka bola len doma, kde je možné ju uchrániť od zbytočného stresu a pozorne ju sledovať. 

Otázky týkajúce sa laboratórnych výsledkov počas alebo po liečbe GS

Moja mačka je liečená pomocou GS a jej počet lymfocytov je vysoký. Je to v poriadku?

Počet lymfocytov je len o niečo vyšší ako normálne, ale v skutočnosti je to dobré. Nízky počet lymfocytov by naznačoval, že infekcia je aktívna a závažná, zatiaľ čo ich vysoký počet naznačuje, že vyvoláva imunitnú odpoveď.

Moja mačka bola na GS už niekoľko týždňov a v laboratórnych správach je zvýšená kreatínkináza a fosfor. Je to problém?

Nemusí to nič znamenať,  ak močovina a kreatinín sú v normálnom rozmedzí. Vysoký obsah fosforu ešte tiež nemusí nič znamenať. Doporučujem skontrolovať hodnoty o mesiac.

Znepokojuje nás zdanlivo rýchly nárast  hodnoty urey a kreatinínu v krvi. Máte nejaké ďalšie odporúčanie, alebo len stačí dopĺňat tekutiny / stravu a dúfať, že progres ochorenia obličiek sa spomalí, keďže je to mladá mačka a zdá sa, že FIP sa podarilo úspešne vyliečiť?

Áno, existuje dôkaz poškodenia obličiek a vzhľadom na nedávnu zmenu a skutočnosť, že vaša mačka je liečená týmto spôsobom, myslím, že vaša mačka mohla utrpieť mierne poškodenie obličiek. Pozorovali sme iba poškodenie obličiek, ktoré bolo miernejšie ako toto, u jednej z viac ako 30 mačiek, ktoré sme liečili celkom 12-36 týždňov a dokonca pri vyšších dávkach, ako ste použili. Je však známe, že tento typ lieku je u niektorých ľudí liečených na HIV / AIDS alebo hepatitídu C toxický pre obličky. Toto poškodenie je reverzibilné, ak ukončíte liečbu dostatočne skoro, a predpokladám, že ste už liečbu ukončili. Ak nie, a ste na konci 12 týždňov alebo blízko, ukončite ju. Šancu na vyliečenie to neznižuje. Uistite sa, že mačka má prístup k vode, a ak je ovplyvnená jej chuť do jedla, kŕmte ju vlhkou stravou, ktorú má rada s pridanou vodou. Mačky milujú mokré jedlo so šťavou a vy ešte môžete primiešať  trochu vody navyše. Pre mačky s ochorením obličiek existuje komerčná aj domáca strava, ale nie je príliš chutná a obličky nelieči, ale skôr chráni zostávajúce obličkové tkanivo. Tiež by som sa ubezpečil, že váš veterinárny lekár robí rozbor moči, aby zistil, aká je špecifická hustota – čím nižšia je, tým väčšie je poškodenie obličiek. Čím viac vody mačky pijú a čím viac močia, tým je väčšie poškodenie obličiek. Je nutné zistiť, či moč neobsahuje akékoľvek známky bakteriálnej infekcie v močovom sedimente alebo po kultivácii – ak sa zistia, mali by sa okamžite nasadiť antibiotiká.

Otázky týkajúce sa orálnej formy GS

Niektoré spoločnosti vyrábajú GS vo forme tabliet. Je táto forma bezpečná / účinná?

Áno, v Číne minimálne jedna firma vyrába aj orálnu formu GS-441524, o ktorej tvrdí, že bude fungovať rovnako, ako injekcie. To nie je prekvapujúce, pretože modifikácie potrebné na premenu injekčných liekov do orálnej formy sú dobre známe. Všetky lieky na HIV / AIDS a hepatitídu C boli transformované aj  do orálne formy. Môžete však, rovnako ako mnoho iných, zistiť, že je ťažšie podávať mačkám tablety, ako aplikovať injekcie. Injekciám sa zvyčajne prispôsobia počas krátkeho obdobia, ale ak nesúhlasia s tabletkami, je to stále len horšie a horšie. Preto, ak pôjdete touto cestou, neinvestujte do nej veľa, kým si nebudete istí, že to budete schopní vašej mačke tablety podávať.

Spoločnosti, ktoré vyrábajú orálnu formu doporučujú rozdeliť dávku a podávať ju dvakrát denne. Prečo?

O orálnej forme GS neviem nič bližšie, takže na túto otázku neviem poskytnúť spoľahlivú odpoveď. Musí však existovať dôvod, prečo tento čínsky výrobca hovorí ľuďom, aby sa GS podával dvakrát denne a nie raz denne. Možno je to preto, že dať to všetko naraz je príliš veľká zátaž pre mačací systém. Nemá zmysel sa domnievať, že sa liek vylučuje z krvi rýchlejšie, keď sa podáva ústami, čo je ale ďalší možný dôvod, prečo chcú dávku rozdeliť. Je pre mňa dôležité, že títo ľudia silne tlačia na orálnu formu lieku, ale neposkytli  žiadne predbežné údaje o tom, aká je úspešnosť alebo znášanlivost a ani neboli vykonané žiadne klinické testy.

 Existuje nejaké riziko pri striedaní injekčnej formy a perorálnej formy GS?

Asi by nebolo vhodné striedať tieto formy na dennej báze. Zrejme ale nie je problém s prechodom z jednej formy na druhú. Zriedený liek v injekčnej forme obvykle obsahuje 15 – 16,5 mg/ml a dávka pre  mačku je 4 mg/kg, SC.

Pôvodný článok: https://sockfip.org/miscellaneous-advice-hormonal-neutering-and-vaccines/

Problémy spojené s nepriaznivým sexuálnym správaním u intaktných mačiek a kocúrov pri liečbe GS vzbudili moju pozornosť. Otázky často prichádzajú z krajín, v ktorých je kastrácia buď odkladaná na neskorší čas, alebo nie je súčasťou bežnej praxe. Taktiež sa často objavujú otázky ohľadne bežných rutinných očkovaní. Existujú obavy, že stres pri kastrácii/sterilizácii alebo vakcinácii môže ovplyvniť výsledok liečby GS-441524. Som presvedčený, že takéto obavy sú prehnané. Ak je mačka liečená a v remisii, alebo sa považuje za vyliečenú, je možné ju vykastrovať, najlepšie však najmenej stresujúcim spôsobom. Mačky sa môžu rýchlo a efektívne kastrovať a vracať do svojich domovov už v deň kastrácie s minimom predoperačných, chirurgických a pooperačných liečebných postupov a obmedzení (napr. umiestňovanie do klietok, e-obojky). Takéto operácie budú pre mačky (a majiteľov, ktorých správanie sa odráža späť na ich mačkách) menej stresujúce, ako samotné neúnosné sexuálne správanie.

Nie som zástancom hormonálnej liečby, ktorá má preventívne zabrániť nevhodnému sexuálnemu chovaniu mačiek a myslím, že účinná kastrácia bude z dlhodobého hľadiska menej stresujúca, ako takáto prevencia. Preto, ak je potrebná permanentná zmena tohto správania, je chirurgická kastrácia vždy lepšia, ako kastrácia chemická.

Je lepšie kastrovať mačky, pokiaľ majú ešte nejakú časť liečby pred sebou, za predpokladu, že vyzerajú zdravé a výsledky krvných testov sú v norme? Áno, kastrácia počas liečby dáva zmysel. Nedoporučujeme ale bezdôvodné znovunasadenie liečby pri chirurgickej kastrácii počas 12-týždňového pozorovacieho obdobia po ukončení liečby, tzv. post-treatmentu. Je nepravdepodobné, že by kastrácia zmenila osud mačky s FIP, pretože vyliečenie FIP je dané samotným ukončením liečby. Obdobie pozorovania nemá za cieľ ďalšie zlepšenie, ale len potvrdiť vyliečenie.

Niektorí majitelia vyliečených mačiek si neželajú ich kastráciu kvôli chovným účelom. Vieme, že na FIP majú vplyv aj genetické a environmentálne faktory, čo viedlo k doporučeniu, aby sa čistokrvné mačky, ktoré rodia mačiatka s FIP, nemali používať na chov. To by malo ešte viac platiť pre mačky, ktoré boli vyliečené z FIP.

Pokiaľ ide o vakcíny, mnohí už vedia, že nie som veľkým zástancom vakcín pre mačky po dosiahnutí dospelosti a ani posilnených vakcín v prvom roku . Tiež si myslím, že vakcíny proti besnote nemajú opodstatnenie pre bežné použitie u mačiek, a to ani z hľadiska zdravia verejnosti, ani mačiek. Bez ohľadu na to som si vedomý toho, že tieto názory nie sú všeobecne akceptované a že zákony v niektorých štátoch vyžadujú pre mačky očkovanie proti besnote. Každopádne u žiadnej našej vyliečenej mačky sme nezaznamenali žiadne následky vakcinácie. Nie je to však niečo, čo by som doporučoval u mačiek v liečbe. Imunitný systém týchto mačiek má na starosti iné veci, ako reagovať na vakcínu.

Kedy sú indikované iné lieky, ako GS-441524 na liečbu FIP? – N.C. Pedersen

Často sa objavujú otázky o potrebe doplnkových liekov k GS-441524. V počiatkoch môže byť potrebná podporná (symptomatická) liečba, aby sa mačky udržali nažive dostatočne dlho na to, kým sa prejaví účinok antivirotík. Lieky často používané v tomto počiatočnom štádiu obvykle zahŕňajú antibiotiká (doxycyklín / klindamycín), analgetiká (opioidy, gabapentín), protizápalové lieky (kortikosteroidy, NSAIDS), imunostimulanty (interferóny, nešpecifické imunostimulanty) a tekutiny. Snažil som sa vyhnúť nadmernému užívaniu týchto liekov, s výnimkou ich dočasného použitia, a aj to iba vtedy, ak pre ich nasadenie existujú oprávnené dôvody, najmä u ťažko chorých mačiek počas niekoľkých prvých dní. Najdôležitejším cieľom liečby FIP je zastavenie replikácie vírusu v makrofágoch, čo okamžite zastaví produkciu početných zápalových a imunosupresívnych cytokínov, ktoré spôsobujú príznaky FIP. Zatiaľ čo niektoré lieky, ako sú kortikosteroidy (prednizolón) alebo NSAIDS (meloxikam), môžu inhibovať zápalové cytokíny, jedinými liekmi, ktoré úplne inhibujú tieto škodlivé cytokíny, sú antivirotika, ako napríklad GS-441524 alebo GC376. Tieto lieky vedú k dramatickému zlepšeniu horúčky, aktivity, chuti do jedla, atď. do 24-48 hodín. Toto zlepšenie bude omnoho výraznejšie, ako pri akýchkoľvek iných liekoch. Preto, pokiaľ neexistujú dôvody pre užívanie iných liekov, mali by sa vysadiť hneď, ako dôjde k výraznému a stabilnému zlepšeniu príznakov FIP.  Nie som ani stúpencom doplnkov, ktoré často mačky počas liečby užívajú. B12 lieči iba nedostatok B12, a nie anémiu spôsobenú FIP. Platí to aj pre širokú škálu doplnkov výživy a mnoho druhov špeciálnych krmív pre mačky. Držte sa osvedčených komerčných značiek krmiva pre mačky doplnených zvieracím mäsom.

Niels C. Pedersen, DVM PhD
Kalifornská univerzita v Davise

Pôvodný článok: INAPPROPRIATE USE OF GS-441524 IN AN ATTEMPT TO ELIMINATE FELINE ENTERIC CORONAVIRUS (FECV) FROM HEALTHY CATS

Mutian, prvá čínska spoločnosť, ktorá predáva GS-441524 na neschválenom trhu, nedávno inzerovala, že používanie jej perorálnej formulácie na jeden (alebo viac?) dní zastaví fekálne vylučovanie FeCV u zdravých mačiek. Niektorí veterinárni výskumníci tiež zastávajú takýto prístup. Dôvodom je zabrániť vzniku zmutovaného vírusu spôsobujúceho FIP (FIPV), a tým zabrániť FIP. Aj keď je tento prístup na prvý pohľad atraktívny, jedná sa o veľmi nesprávne zavádzanie GS441524 u mačiek. Doteraz sa GS441524 odporúčal iba na liečbu mačiek trpiacich na FIP. S týmto prístupom sú spojené mnohé problémy.

Mutian vo svojich reklamách naznačuje, že FeCV možno ľahko eliminovať pomocou jednoduchého podania perorálneho prípravku GS441524. Nehovorí však o prípadnom výskume, ktorý viedol k tomuto prístupu. V súčasnosti nie je publikovaný terénny výskum, ktorý by dokazoval, či je možné trvalo vyliečiť chronické vylučovanie FeCV zdravými mačkami. Na tento vírus pritom môže byť pozitívnych 40% alebo viac jedincov v akejkoľvek populácii viacerých mačiek. Prirodzene sa vyskytujúca infekcia FeCV sa objavuje už v ranom veku a nie je spojená so žiadnymi výraznými príznakmi choroby. Vylučovanie vírusu trvá týždne, mesiace a v niektorých prípadoch na neurčito, ale u väčšiny mačiek nakoniec ustane počas budovania imunity. Akonáhle však vďaka imunite dôjde k zastaveniu vylučovania, hladiny protilátok sa znížia a mačky sa stanú znovu náchylnými na infekciu. Tento cyklus primárnych a sekundárnych infekcií sa vyskytuje u mnohých mačiek počas celého ich života. Je veľmi nepravdepodobné, že liečba GS441524 povedie k trvalejšej imunite, ako je viditeľná v prírode. Nebolo by to dôležité, ak by FeCV mal krátku životnosť v prostredí a nebolo by jednoduché ho preniesť na odeve, odpadkoch, vlasoch a iných predmetoch. FeCV prežije v prostredí až 2 týždne a prenos pomocou kontaminovaných predmetov je dobre zdokumentovaný. Preto, aj keď je možné liečiť FeCV u konkrétnej mačky, vírus sa ľahko vráti do populácie. Toto bolo zdokumentované aj na základe skúseností s izoláciou matiek a predčasným odstavením ich mačiatok, čo je trochu podobná stratégia ako pri prevencii infekcie FeCV.

Aj keď naša súčasná znalosť infekcie FeCV spochybňuje tento prístup, existujú možno presvedčivejšie dôvody pre to, aby sa v budúcnosti neliečili zdravé mačky pomocou GS441525, alebo akýchkoľvek iných bezpečných a účinných antivirotík. Je nepravdepodobné, že vylučovanie FeCV môže byť zastavené na významnú dobu jednorázovým alebo krátkodobým ošetrením, tak ako sa uvádza, a nepochybne to bude vyžadovať dlhšie obdobie. Tento prístup bude to extrémne drahý, ak sa aplikuje na veľké množstvo mačiek v chovateľskej stanici, útulku alebo záchrannej stanici.

Najdôležitejším dôvodom, prečo sa tomuto prístupu prevencie radšej FIP vyhnúť, je problém liekovej rezistencie. Už vieme, že niektoré mačky s prirodzene získanou FIP sú infikované jedným alebo viacerými kmeňmi FIPV rezistentnými na GS441524. Náš terénny pokus s 31 mačkami zistil, že jedna bola infikovaná vírusom, ktorý bol silne rezistentný. Existuje laboratórny výskum potvrdzujúci, že rezistencia môže v bunkových kultúrach vzniknúť veľmi ľahko. Rezistencia na liečivá je tiež dobre známa pri vírusových ochoreniach, ako sú HIV / AIDS a u ľudí infikovaných vírusom hepatitídy C. Najrýchlejší spôsob, ako dosiahnuť rezistenciu voči akýmkoľvek mikróbom, vrátane vírusov, je nadmerné užívanie liekov tam, kde nie sú potrebné. Problém antimikrobiálnej rezistencie na liečivá je dostatočne potvrdený našimi skúsenosťami s baktériami u zvierat a vírusmi u ľudí. Niet pochýb o tom, že nadmerné používanie liekov, ako je GS441524 vo veľkých skupinách zdravých mačiek, povedie k pozitívnemu výberu kmeňov FeCV, ktoré sú čiastočne, alebo úplne rezistentné na lieky. Táto rezistencia sa prejaví aj u zmutovaného vírusu FeCV spôsobujúceho FIP (FIPV), čo znemožní použitie GS441524 u vačšieho množstva mačiek s FIP. Veterinárna medicína bohužiaľ nemá zdroje ľudského lekárstva ani finančné stimuly na objavovanie, testovanie a získanie povolenia pre viac liekov, aby obišla nadobudnutú liekovú rezistenciu.

Vyzývam majiteľov mačiek a vedcov, aby odmietli používanie bezpečných a účinných antivrotík takýmto spôsobom. Neviem urobiť nič s nenásytnými výrobcami liekov, ktorí dávajú prednosť zisku pred serióznou vedou, zdravým rozumom a obavami majiteľov mačiek, trpiacich na FIP teraz, alebo v budúcnosti. Existuje príslovie – „to, že niečo dokážeme, neznamená, že by sme mali.“ – NC Pedersen

Pôvodný článok: Dr. Pedersen on Relapses and Post-GS Treatment; 14.8.2019

Je možné, že GS-441524 stratí účinnosť, a to povedie k relapsom?

Predovšetkým, GS-441524 je vo vysoko kyslom roztoku, aký je jeho dodávateľmi používaný, extrémne stabilný. Skladovali sme ho mesiace v chladničke. Medzi pravdepodobnejšie dôvody relapsov patria nedostatočná liečba (nekvalitná aplikácia injekcií, nekvalitný liek), neschopnosť dostať dostatočné množstvo lieku lieku miest so zápalom (ako napr. mozog), alebo rezistencia na lieky (videli sme to u 1 mačky v obidvoch našich štúdiách GC376 aj GS-441524).

Súvisia s relapsom sekundárne infekcie, ako napríklad toxoplazma alebo infekčná anémia?

Pokiaľ ide o sekundárne infekcie, ktoré vedú k relapsu, je to veľmi nepravdepodobné. Konečným hostiteľom pre Toxoplasma gondii sú mačky a infekcia je zriedka systémová. V skutočnosti je systémová forma v porovnaní s FIP taká neobvyklá, že neexistuje žiadny dobrý klinický dôvod na jej rutinné testovanie u mačiek s podozrením na FIP. Toxoplazmóza by sa navyše vyskytovala oveľa pravdepodobnejšie u vonkajších mačiek, ktoré lovia, ako u útulkových mačiek alebo mačiek chovaných v interiéri, ktoré sú kŕmené komerčným krmivom. Infekčná anémia mačiek, ktorá je spôsobená bežnou a do značnej miery zjavnou infekciou krvi jedným alebo viacerými druhmi hemotropnej mykoplazmy alebo hemoplazmy, by mohla prepuknúť až do klinickej formy pri imunosupresii iným infekčným agentom. Neviem si však vybaviť prípad FIP, ktorý komplikovali tieto organizmy. S hemotropickou mykoplazmou je ale silne spojený vírus mačacej leukémie, a nie koronavírus. Napriek tomu mám podozrenie, že to je jeden z dôvodov, prečo toľko veterinárnych lekárov zaraďuje doxycyklín do kokteilu liekov, ktoré používali na „liečbu“ FIP

Mali by mačky po liečbe s GS, dostávať Virbagen omega na posilnenie imunitného systému?

Publikované dvojito zaslepené a placebom kontrolované štúdie mačacieho interferónu omega pri FIP ukázali, že nemá žiadny terapeutický prínos. Rovnako to vnímam aj u iných imunomodulátorov, ako je PI.

Mám sa pokúsiť eliminovať mačací enterický koronavírus (FECV) z prostredia svojej mačky potom, čo už mačka nebude liečená GS-441524?

Tento vírus je tak všadeprítomný, ťažko eliminovateľný a ľahko reinfikovateľný, že som dospel k názoru, že pokus o jeho elimináciu bude veľmi nákladný a do značnej miery neproduktívny. Aj keď je možné eliminovať FECV u malej skupiny mačiek, ktoré sú držané v prísnej izolácii a pomocou testovania trusu, v skutočnosti sa to ľahšie hovorí, ako realizuje. Nakoniec, aj ak sa vám to s obrovským úsilím a nákladmi podarí, čo urobíte potom ?! Jediný spôsob, ako udržať situáciu, je dodržiavať mimoriadne prísnu karanténu mačiek a osôb pohybujúcich sa vo vašich priestoroch a mimo nich, čo do veľkej miery komplikuje schopnosť udržiavať funkčný útulok, či záchrannú alebo chovateľskú stanicu.

Ako užitočný je test AGP na zistenie, či je moja mačka vyliečená?

Test AGP je populárny v Európe, ale nemôžem prísť na to, prečo. Test meria to, čo nazývame „fázový reaktant“, a je mierou zápalu v tele. Je úplne nešpecifický a nemá žiadnu pridanú hodnotu oproti rutinným vyšetreniam, ako napríklad celkový zdravotný stav, strata telesnej hmotnosti, horúčka, abnormality v parametroch bielych krviniek, hladiny albumínu a globulínu, pomer A: G atď.

Pôvodný článok: Ending FIP, Is There Hope? A Summary of Dr. Niels Pedersen’s Presentation at the Winn Feline Foundation Symposium (29.6.2017)

Zhrnutie: Carol Johnson DVM, PhD. A Heather Lorimer Ph.D.
Pre upresnenie boli pridané ďalšie informácie z článkov z literatúry od Dr. Pedersena.

Infekčná peritonitída mačiek (FIP) je jednou z najkomplexnejších infekčných chorôb a je nepochybne jednou z najhorších chorôb, aké si možno predstaviť. Je spôsobená vírusom RNA z čeľade koronavírusov radu Nidovirales. Medzi ďalšie vírusy RNA, ktoré čitateľ možno pozná lepšie, patrí vírus Ebola, chrípkový vírus, AIDS a rinovírusy. Koronavírusy sú pomenované podľa výčnelkov, ktoré pri pohľade do elektrónového mikroskopu pripomínajú korunu (alebo korónu). Koronavírusy môžu spôsobiť ochorenie takmer u každého živočíšneho druhu, ale ako také sú koronavírusy druhovo špecifické: mačacie koronavírusy neinfikujú ľudí, psy ani iné zvieratá.

Mačací enterický koronavírus (FECV, v literatúre tiež označovaný skratkou FCoV) obvykle zostáva v črevnom trakte a infikuje hornú vrstvu buniek lemujúcich tenké črevo pred usadením sa v hrubom čreve. FECV môže spôsobiť miernu hnačku a zvracanie, ale nepovažuje sa za závažný patogén (pôvodcu choroby) v črevnom trakte.

Mačka infikovaná FECV môže vylučovať vírus vo veľkom množstve a vylučovanie môže pokračovať celé mesiace. Mačky sú obligátnymi mäsožravcami a v dôsledku toho majú veľmi krátky tráviaci trakt. Táto skutočnosť môže hrať úlohu pri vylučovaní vírusu vo vysokej koncentrácii. Imunita voči FECV je zvyčajne dočasná a aj predtým imúnne zvieratá môžu byť reinfikované. To je jeden z dôvodov, prečo je prevencia pomocou vakcinácie ťažká, až nemožná.

Špecifické mutácie vírusu FECV mu umožňujú opustiť črevný trakt, kde infikuje bunky imunitného systému nazývané makrofágy, ktoré zvyčajne pomáhajú bojovať proti infekcii. Táto mutovaná verzia FECV sa označuje ako FIPV (vírus mačacej infekčnej peritonitídy). Infikované makrofágy šíria túto chorobu v tele mačky podobným spôsobom ako sa šíria baktérie tuberkulózy (TB) u ľudí alebo zvierat. Mutácie spojené s FIPV sa vyskytujú v troch častiach genómu FECV, konkrétna mutácia však môže byť pre každú mačku jedinečná. Až 20% infekcií FECV môže viesť k subklinickej infekcii makrofágov, avšak u relatívne málo mačiek prepukne FIP. Podobne je až 40% ľudskej populácie na svete infikovaných tuberkulóznymi baktériami, ale len málo ľudí má rozvinutú úplnú tuberkulózu. Na rozdiel od baktérie TB sa FIPV neprenáša na iné mačky; prenos sa uskutočňuje prostredníctvom nemutovaného FECV.

FIP je ochorenie spojené s populáciami mačiek s vysokou hustotou, kde sú mačiatka súčasťou rovnice. Mačiatka sú najcitlivejšie k rozvinutiu FIP a zvyčajne sú infikované FECV vo veku okolo 9 týždňov. Všeobecne sa FIP môže vyskytovať aj v hustej mestskej alebo vidieckej populácii voľne sa pohybujúcich mačiek. V USA je bežnejšie vidieť FIP u mačiek a mačiatok z konvenčných útulkov s vysokou hustotou a mačacích dočasiek či záchranárskych staníc, kde môžu byť mačiatka vystavené veľkej vírusovej náloži. Ďalším zdrojom FIP sú chovateľské stanice. V chovoch nielenže je sústredené množstvo mačiek, ale môžu existovať aj genetické predispozície, ktoré tiež môžu hrať svoju úlohu (v niektorých prípadoch až 50%). Aj keď je genetické riziko zrejmé, genetická analýza ukazuje, že na náchylnosti k FIP sa zúčasňuje pravdepodobne veľké množstvo génov. Vo výsledku je príbuzenské kríženie spojené s náchylnosťou k FIP, ale genetické testovanie tejto náchylnosti nie je v súčasnosti možné. Celkovo sa FIP vyskytuje u cca 0,3% mačiek, ale môže sa vyskytnúť až u 1-5% (alebo viac) mačiek v miestach s vysokou hustotou, ako sú chovateľské stanice alebo záchranné stanice.

FIP je na vzostupe pravdepodobne v dôsledku zvyšujúceho sa počtu zachraňovaných mačiek, pri ktorých môžu byť mačiatka kŕmené z fliaš, predčasne odstavené a vystavené veľkému množstvu vírusu FECV.

Rozlišuje sa suchá a vlhká forma FIP, ale môžu existovať aj kombinované formy a je možná aj zmena jednej formy na druhú. Vo všeobecnosti má vlhká forma, charakterizovaná výpotkom, ktorý vedie k zvačšeniu brucha alebo tekutine v pľúcach spolu s ďalšími príznakmi, rýchly priebeh a môže mačku zabiť veľmi rýchlo (v tomto prípade sa jedná často o smrť v dôsledku eutanázie). Suchá forma môže pretrvávať mesiace až zhruba rok, niekedy aj dlhšie.

Rizikové faktory pre rozvoj FIP zahŕňajú prevalenciu mačiek, ktoré vylučujú vírus FECV, intenzitu vylučovania vírusu, počet mačiek vo vekovom rozmedzí od 4 do 29 mesiacov (najcitlivejšie) a genetickú predispozíciu (u šľachtených mačiek). FIP sa často objavuje u mladých mačiek po stresovej udalosti, ako je napríklad kastrácia alebo sterilizácia. V týchto prípadoch môže mať mačka už makrofágy infikované FIPV v lymfatických uzlinách a stres umožňuje prepuknutie FIP.

FIP sa môže vyvinút aj u starších mačiek. Typicky sa stáva, že jedna (alebo viac) mačiek v domácnosti s viacerými mačkami umiera v dôsledku vysokého veku a majiteľ má pocit, že zostávajúca mačka potrebuje nového kamaráta, a tak dostane mačiatko z útulku. Staršia mačka už dávno stratila imunitu voči FECV a teraz je náchylná na infekciu. Z dôvodu vyššieho veku môže mať staršia mačka horšiu imunitnú odpoveď ako mladšie zviera a je pravdepodobnejšie, že sa u nej rozvinie FIP.

Dr. Pedersen zastáva názor, že FIP sa dá zvyčajne diagnostikovať pomerne jednoducho. Mačiatka alebo mladé mačky s viskóznou, hlienovitou tekutinou žltého odtieňa v brušnej alebo hrudnej dutine majú pravdepodobne FIP. Suchá forma FIP môže byť náročnejšia na diagnostiku, ale u mladej mačky ide zvyčajne o kombináciu príznakov spojených s chronicky zlým zdravotným stavom, vrátane úbytku hmotnosti, cyklickej horúčky, charakteristického krvného obrazu (anémia, znížený albumín, zvýšený globulín, nízky pomer albumínu k globulínu, zvýšenie absolútneho počtu neutrofilov, zníženie absolútneho počtu lymfocytov, zvýšenie bilirubínu atď.) a koronavírusového titru ≥ 1: 3200, čo napomáha k nasmerovaniu k diagnóze FIP. Suchá FIP sa môže prejavovať neurologickými príznakmi, ako sú kŕče alebo sa môžu objaviť očné lézie. Pitva väčšiny prípadov potvrdzuje charakteristické lézie a vedie k charakteristickým histologickým nálezom . Tkanivo alebo histologické vzorky je možné ďalej testovať rôznymi technikami, ako je polymerázová reťazová reakcia (PCR), imunofluorescencia (IFA) (iba zmrazené tkanivo) alebo imunohistochémia (IHC) (formalínom fixované tkanivo), ale Dr. Pedersen tieto testy považuje už len za konfirmačné (potvrdzovacie). Domnieva sa, že takmer vo všetkých prípadoch je možné diagnostikovať FIP už bežným vyšetrením. Niektoré diagnostické nástroje vedú k falošné negatívnym výsledkom. Napríklad PCR, bežne používaný diagnostický test, má asi 30% falošne negatívnych výsledkov.

Tradičná liečba nefunguje. Imunosupresíva, ako sú kortikosteroidy, môžu spôsobiť, že sa mačka bude cítiť lepšie, ale priebeh choroby sa nezmení. Biologické prostriedky nefungujú. Vakcíny nefungujú, pretože mačiatko je pred očkovaním zvyčajne infikované FECV, a pretože imunita je len dočasná. Najbežnejšou príčinou smrti mačiek s FIP je eutanázia v dôsledku straty kvality života, keď choroba neúprosne postupuje. Aj keď je vlhká forma FIP často veľmi rýchla, niektoré mačky môžu s podpornou starostlivosťou žiť dlhšie, ako by si človek mohol myslieť (týždne alebo mesiace). Pľúcnu tekutiny je potrebné odsávať, ale kvapalina z brušnej dutiny by sa spravidla odsávať nemala. Mačky so suchou formou môžu zostať nažive mesiace alebo aj viac. Môžu sa vyskytnúť spontánne remisie, ale zvyčajne všetky mačky nakoniec podľahnú FIP.

Nádej prichádza v podobe nových antivirotík. RNA vírusy zdieľajú mnoho rovnakých typov génov, a preto pri vývoji liekov predstavujú podobné ciele. To znamená, že lieky určené na blokovanie jedného typu RNA vírusov sa môžu ukázať ako užitočné pri liečbe iného typu. Dva potenciálne lieky, ktoré môžu byť účinné pri liečbe FIP, sú inhibítory proteázy a nukleozidové analógy (NUC), ktoré sa špecificky zameriavajú na vírusové enzýmy. RNA vírusy často tvoria jeden veľmi veľký proteín, ktorý je štiepený veľmi špecifickými proteázami na jednotlivé vírusové proteíny potrebné na zostavenie nových vírusov. Lieky, ktoré inhibujú špecifické proteázy, boli vyvinuté ako antivírusové lieky na rôzne vírusy. NUC používané na prevenciu replikácie genómu HIV (inhibítory reverznej transkriptázy) u pacientov s AIDS môžu tiež blokovať RNA-dependentné RNA polymerázy, ktoré replikujú genóm koronavírusov. Mačky, rovnako ako všetky cicavce, nemajú RNA-dependentnú RNA polymerázu, takže ide o enzým špecifický pre daný vírus. Inhibítory proteázy účinkujú v neskorej fáze infekcie bunky, zatiaľ čo NUC pôsobia v počiatočnej fáze.

GC376, inhibítor proteázy, bol prvým liekom tohto druhu skúmaným u mačiek. Dr. Pedersen spolupracoval s tímom veterinárnych lekárov a chemikov na štátnej univerzite v Kansase a Wichite na liečbe mačiek experimentálne infikovaných FIP, a neskôr aj mačiek infikovaných prirodzenou cestou. V liečbe bolo 20 prirodzene infikovaných symptomatických mačiek s FIP. Trinásť nakoniec zomrelo, čast relapsujúcich po remisii a úmrtí v dôsledku neurologickej FIP. Sedem mačiek prežilo a zdá sa, že v súčasnosti zostávajú bez známok choroby, jedna až 1 rok po liečbe. Štúdia na symptomatických, prirodzene infikovaných mačkách stanovila bezpečné dávkovanie liekov a stanovila optimálny čas liečby na 12 týždňov. Liečba mačiek s neurologickými príznakmi však nebola úspešná, pravdepodobne preto, že liek neprechádza cez hematoencefalickú bariéru. Lieky mali málo nepriaznivých účinkov; jedným z najvýraznejších bola inhibícia tvorby dospelých zubov, čo je známy vedľajší účinok tejto skupiny liekov. Limitujúcim faktorom v štúdii bolo konečné množstvo vyrobeného lieku.

EVO984 je nukleozidový analóg – inhibítor reverznej transkriptázy vyvinutý spoločnosťou Gilead Sciences. NUC môžu mať určitú výhodu oproti inhibítorom proteázy, pretože pôsobia v počiatočnej fáze infikovania bunky vírusom. Spoločnosť Gilead poskytla niekoľko NUC, u ktorých Dr. Pedersen testoval ich účinnosť proti FIPV in vitro, potom nasledovala farmakokinetická štúdia a nakoniec štúdia na mačkách s umelo indukovanou FIP. UC Davis potrebovala získať rozsiahlu dokumentáciu a poznatky, kým sa mohlo prikročiť k liečbe klientských domácich miláčikov s prirodzene vyvinutou FIP, a táto štúdia prebieha práve teraz. Liek sa javí ako bezpečný, dokázal zvrátiť príznaky FIP vrátane efúzie a niektoré mačky sa úspešne dostali do remisie. Rovnako ako GC376, ani EVO984 nie je účinný na neurologickú FIP, pretože neprechádza dobre hematoencefalickou bariérou. Aj keď táto štúdia prebieha iba pár mesiacov, vyzerá nádejnejšie ako GC376. Test zatiaľ trvá iba 12 týždňov, ale všetkých 24 mačiek, ktoré sa ho zúčastnili, je momentálne nažive.

Poznámka prekladateľa: EVO984 sa neskôr stal známym pod novým označením, ktoré pozná už skoro každý, kto liečil mačku s FIP. EVO984 nie je totiž nič iné, ako GS441524. Okrem toho sa zistilo, že pri zvýšenom dávkovaní GS441524 dokáže prekonať hematoencefalickú bariéru, a je ním teda možné liečiť aj neurologické formy FIP.

Ďalšie kroky: Aj keď sa štúdie javia sľubne, zostáva stále veľa nezodpovedaných otázok. Dr. Pedersen sa domnieva, že ak bude jeho štúdia úspešná, bude pravdepodobne potrebné, aby jeho výsledky potvrdila aj druhá skupina. Bolo poukázané na to, že môže byť potrebné ďalšie financovanie prostredníctvom fondu Bria nadácie Winn Feline Foundation, ktorý vyzval všetkých, aby prispeli na budúci výskum FIP. Spoločnosť Gilead je z predbežných výsledkov nadšená, ale spoločnosť vyvíja lieky na humánne použitie a nemá divíziu pre zdravie zvierat. Gilead naznačil Dr. Pedersenovi, že ak budú výsledky naďalej nádejné, môžu v tom pokračovať alebo hľadať partnera, ktorý sa špecializuje na produkty pre zdravie zvierat. Avšak vzhľadom na to, že celková prevalencia FIP na svete je malá, liek nemusí byť dostatočne atraktívny pre veľké farmaceutické spoločnosti. Dr. Pedersen však poukázal na to, že môže existovať spôsob, ako nájsť východisko s využitím ustanovení FDA „Minor Use and Minor Species Animal Health Act“ z roku 2004.

Časť pre otázky a odpovede:

Bola položená otázka, prečo vrámci štúdie nemôze byť liečených viac mačiek. Lieky sú experimentálne a majú obmedzené dodávky. Dr. Pedersen má pocit, že pre vyvodenie záverov potrebuje iba asi 20 mačiek, keďze sa jedná o zvyčajne smrteľné ochorenie. Tiež uviedol, že zúfalí vlastníci mu občas ponúkali veľké množstvo peňazí za to, aby ich mačka mohla byť zaradená do štúdie. Povedal, že to bolo veľmi smutné, ale pre zaradenie do štúdie bolo potrebné dodržiavať prísne kritériá a nebolo možné vyhovieť všetkým.

Na otázku ohľadom genetickej predispozície a toho, či je možné vybrať čistokrvné mačky rezistentné voči FIP, sa Dr. Pedersen podelil so svojimi skúsenosti s náhodne vybranými chovnými mačkami experimentálne infikovanými vysoko smrtiacim laboratórnym kmeňom FIPV. Napriek infekcii asi u 20% mačiek nedošlo k rozvoju FIP. Keď tieto mačky boli umiestnené spolu, u ich mačiatok sa FIP nevyvinula už len asi u 10%. Keď bola druhá generácia preživších mačiek chovaná spolu, FIP sa vyvinula už u všetkých ich potomkov. Dr. Pedersen sa domnieva, že tieto výsledky podporujú koncept, že najodolnejšie mačky sú krížené mačky, kde mnoho génov imunitného systému je heterozygotných (majú dve rôzne verzie každého génu), a tak imunitný systém mačiek môže reagovať a napadnúť širšiu škálu patogénych cieľov. Verí, že keď sa mačky šľachtia, imunitný systém mačky sa stáva homozygotnejším (majú dve kópie rovnakej verzie každého génu), čo znižuje rozmanitosť cieľov, na ktoré môže imunitný systém reagovať. Pretože mutácie, ktoré menia FECV na FIPV sa líšia, mačky so širšou schopnosťou reagovať na malé vírusové zmeny sú pravdepodobne lepšie chránené. Chovatelia by mali minimalizovať použitie samcov, ktorí splodili mačiatka, ktoré uhynuli na FIP. Prečo samci? Pretože jednotliví plemenní samci všeobecne plodia viac potomkov ako plodiace samice, a preto majú väčší vplyv na ďalšiu generáciu mačiek.